ZL006在七氟烷引起小鼠早期记忆提取障碍中的作用及其机制的探讨

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目的:观察使用ZL006后对七氟烷引起的成年小鼠早期记忆提取障碍的影响,探讨七氟烷引起的成年小鼠早期记忆提取障碍中的可能机制。方法:健康成年昆明小鼠24只,2月龄,雌雄不拘,体重30~35g,采用随机数字表法分为3组:七氟烷组(S组),七氟烷+ZL006组(Z组),氧气组(C组),进行避暗实验训练,避暗记忆建立成功后24h,进行七氟烷麻醉。麻醉前半小时,Z组以1.0mg/kg剂量腹腔注射ZL006(用生理盐水将ZL006溶解成0.1mg/ml,以10ml/kg腹腔注射);S组和C组腹腔注射等体积的生理盐水(以10ml/kg腹腔注射)。成功建立避暗记忆24h后,S组、Z组吸入40%O2+3.3%七氟烷2h,C组吸入40%O22h。在吸入七氟烷或者氧气后12h时点,测试步入潜伏期和Δ潜伏期(Δ潜伏期=潜伏期记忆成绩-潜伏期基础成绩)以及5分钟内错误次数,以评价小鼠被动逃避记忆提取能力的变化。记录完步入潜伏期和5min内错误次数后,立即进行断头处死,取海马组织,采用Western Blot法检测PSD95蛋白表达情况、n NOS蛋白表达情况,以及使用免疫共沉淀法检测PSD95、n NOS蛋白之间的相互作用的变化。结果:1.避暗实验结果:与C组比较,Z组与S组吸入七氟烷后12h,步入潜伏期缩短,Δ潜伏期负值增大和5分钟内错误次数增加(P<0.05)。与S组比较,Z组吸入七氟烷后12h,步入潜伏期延长,Δ潜伏期负值减小和5分钟内错误次数减少(P<0.05)。2.免疫共沉淀结果:与C组比较,Z组与S组吸入七氟烷后12h,PSD95与n NOS共表达上调(P<0.05)。与S组相比,Z组吸入七氟烷后12h,PSD95与n NOS共表达下调(P<0.05)。Western Blot测定结果:与C组比较,Z组与S组吸入七氟烷后12h,PSD95蛋白表达无显著差异(P>0.05),n NOS蛋白表达无显著差异(P>0.05)。与S组相比,Z组吸入七氟烷后12h,PSD95蛋白表达无显著差异(P>0.05),n NOS蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论:ZL006可以改善七氟烷引起的成年小鼠早期记忆提取障碍,七氟烷引起的成年小鼠早期记忆提取障碍其机制可能与PSD95-nNOS耦合有关。
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