当今肿瘤治疗手段仍以手术、放疗、化疗为主。然而对于转移、复发的肿瘤患者来说,传统的治疗手段存在一定的局限性,常常抑制了患者的免疫系统。在细胞生物学、免疫学方面多年的研究积累使研究者越来越意识到利用患者自身的免疫系统,激发出对肿瘤的特异性免疫可能是控制转移瘤以及防止肿瘤复发的有效手段。 树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前已知的机体内功能最强的、唯一能够活化处女型T细胞的APC,因此是免疫应答的启动者。利用DC在患者体内诱导肿瘤特异性的、持久的免疫应答,是目前将DC-肿瘤疫苗用于治疗恶性肿瘤的基础。 大多数的肿瘤患者外周血单核细胞能够在体外含有GM-CSF和IL-4的环境中分化为树突状细胞,并且具有树突状细胞的完整功能。因此,当前国际DC瘤苗多采用该法获得大量的患者自身DC。采用术后切除肿瘤组织的裂解物作为肿瘤抗原冲击DC,其优点在于,它包含了该患者的大部分肿瘤抗原,操作简单,而无须花费大量精力去寻找特异性的抗原标志。 国外近年来临床试验的结果显示,应用肿瘤抗原负载的树突状细胞(APDC),能够激发机体肿瘤特异性的CTL,有效地杀伤肿瘤细胞,并且能够建立起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。患者未见明显的急性和慢性毒性反应,具有很好的耐受性。 目前国外,主要对恶性黑色素瘤和前列腺癌进行了DC瘤苗的大规模临床研究,已经获得了良好的疗效。大肠癌的发病在我国日趋多见,转移、复发率较高。在国内还没有进行规范的应用树突状细胞进行抗肿瘤的临床试验研究,因此我们选择用大肠癌患者自身的外周血单核细胞来源的树突状细胞和肿瘤组织,制备出APDC,进行抗肿瘤免疫治疗的研究。 本临床研究目的是对抗原致敏的人树突状细胞(APDC)进行人体耐受性试验,初步评价APDC用于人体的安全性和耐受性,为Ⅱ期临床试验制定安全有效的给药方案提供依据。同时检测患者的免疫应答反应。 一、抗原致敏的人树突状细胞(APDC)制备和检测