溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）多分布于海洋环境和海洋生物体中,是多种海洋生物的条件致病菌。而国内主要依靠化学药物和抗生素来防治弧菌病,各类药物在水产养殖业中的滥用,导致细菌对药物的耐药性明显增强。GlmU作为细菌肽聚糖合成途径所特有的重要功能酶,是开发新型抗菌药物靶点的重要对象。本研究首先通过质谱技术鉴定了溶藻弧菌的乙酰化蛋白质组,筛选出多个毒力相关蛋白,并发现肽聚糖生物合成途径中双功能酶GlmU具有乙酰化位点。随后,我们在体外成功表达纯化了溶藻弧菌的GlmU蛋白与CobB蛋白,去乙酰化实验表明GlmU蛋白可被溶藻弧菌CobB蛋白催化去乙酰化。自乙酰化实验表明GlmU蛋白可通过Ac-Co A的酶促途径和Ac P的非酶促途径进行乙酰化。通过体外酶活性测定实验发现,GlmU蛋白的乙酰化修饰程度提高会降低其酶活性;用CobB蛋白进行去乙酰化后,GlmU蛋白酶活性明显升高。为进一步探究CobB蛋白在溶藻弧菌体内对GlmU蛋白酶活性的影响,本研究利用Overlap PCR以及同源重组技术,结合氯霉素（Cm）正向筛选和sac B基因对蔗糖敏感性,构建了目的基因cobB无标记基因框内缺失株,并测量了缺失株和野生株的生长曲线、蛋白表达量、肽聚糖含量。结果显示,野生株与cobB基因缺失株生长趋势相同,cobB基因缺失株的生长速率降低,野生株与cobB基因缺失株的蛋白表达量并无明显区别,但cobB基因缺失株中蛋白乙酰化程度明显升高,cobB基因缺失株中体内肽聚糖含量减少。这些结果表明,可通过乙酰化修饰调节溶藻弧菌GlmU蛋白的酶活性。综上所述,本研究发现了赖氨酸乙酰化修饰会对溶藻弧菌GlmU蛋白功能产生影响,为开发新型抗菌药物靶点提供了新的思路。