目的:白藜芦醇(3，4，5-trihydroxystlbene，Resveratrol，Res)是一种广泛存在于天然药物及植物中的多酚类植物抗毒素，具有抗肿瘤、抗病毒等多种生物学效应。近期研究表明Res可以通过上调SIRT-1介导的脱乙酰作用等机制来抑制阿霉素诱导的心脏毒性。但因Res脂溶性较强，水溶性较差，使其普通制剂很难通过口服给药途径在体内达到良好的生物活性，因此，Res的应用受到了很大的限制。本文拟制各得到白藜芦醇固体脂质纳米粒(Resveratrol Solid LipidNanoparticles，Res-SLN)，以期达到抑制阿霉素诱导心脏毒性的作用。　　方法:(1)制剂处方前研究:建立Res含量测定的高效液相色谱(HPLC)分析方法，并对该方法进行方法学考察;并考察Res在不同介质中的油/水分配系数、平衡溶解度以及药物稳定性等常规理化性质。(2) Res-SLN制备方法选择:对溶剂乳化挥发法、微乳分散法、薄膜超声分散法、水性溶剂扩散法以及超声粉碎法进行考察;以载药量、包封率及粒径大小为主要考察指标，筛选适合Res-SLN的制备方法。(3) Res-SLN的处方优化:在单因素考察基础上，以卵磷脂与药物用量比、药物与脂质用量比及水相油相体积比为自变量，以载药量及粒径大小为因变量，利用星点设计效应面法优化处方;并以外观、色泽及再分散性为指标考察Res-SLN冻干工艺。(4) Res-SLN的表征:对最优处方Res-SLN进行制剂性质评价，以透射电镜考察Res-SLN外观形态，以激光粒径仪测定粒径大小及Zeta电位，以超速离心法测定其载药量及包封率，采用透析法探究Res-SLN的体外释放规律，并对其稳定性进行初步评价。(5) Res-SLN的初步药效学评价:考察Res-SLN对阿霉素诱导的小鼠心衰模型的治疗作用，采用单次大剂量注射阿霉素溶液法造小鼠心衰模型，以Res-SLN治疗后，观察药物对心衰模型小鼠的心脏功能、心肌组织形态等指标的影响。　　结果:(1)Res理化性质考察结果表明，其在蒸馏水中溶解度为33.76μg/mL，油水分配系数分别为3.26，上述结果显示，Res为水不溶性药物且脂溶性较强，适合制备成为SLN;初步稳定性考察结果表明，Res在60℃高温条件下发生外观变化，第10天含量变为96.57％，与第0天比较，有一定差异，因此在生产应用中应储存于阴凉处，并且在制剂工艺研究过程中应尽量避免长时间高温加热。(2)确定超声粉碎法作为SLN制各方法，通过单因素考察和星点设计效应面法确定的最优处方为:卵磷脂质量浓度为47.17％，Res质量浓度为23.98％，水相油相体积比为6.17∶1;制备得到的Res-SLN平均载药量为21.27％，平均粒径为288.58 nm，且批间差异较小，工艺较为稳定。(3) Res-SLN冻干工艺的考察:确定以2％甘露醇作为冻干保护剂，制得的冻干粉较为均匀松散、再分散性较好。(4)对Res-SLN进行制剂性质考察，其外观均匀，透射电镜下呈实心类球形;Res-SLN平均粒径为271.13±7.24 nm，Zeta电位为-25.8±0.33 mV;4℃下Res-SLN的稳定性较好，但在室温下在第10天瓶底出现白色沉淀，并且粒径较第0天增大了43.72％;体外释放研究表明Res-SLN为持续缓慢释放，36 h平均累积释放率达到80％以上。(5) Res-SLN药效学初步研究:采用单次大剂量腹腔注射阿霉素法造小鼠心脏毒性模型，灌胃Res-SLN治疗后，得到Res-SLN组体重与模型组比较(40.94 vs.31.82 g)有一定增加，差异有统计学意义p＜0.01;Res-SLN组较模型组心率有明显提升效果(452.66 vs.353.56 BPM)，差异有统计学意义p＜0.01;并且Res-SLN组较模型组在左心室射血分数(65.57％vs.43.90％)、左心室短轴收缩率(36.42％ vs.22.25％)方面也有一定增强，差异均有统计学意义p＜0.01。　　结论:本文经筛选确定选择超声分散法作为Res-SLN的制备方法，该方法操作简便、工艺稳定可靠;由最优处方所制备的Res-SLN外观均匀、载药量及包封率较高，并且对阿霉素诱导的小鼠心脏毒性有一定的抑制作用。