上海市老年高血压病中医证型与IL-10启动子区基因多态性的相关性分析

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Willy
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目的:分析上海市老年高血压病中医证型与炎症因子IL-10启动子区(rs1800871、rs1800872)基因多态性的相关性,探索老年高血压病中医证型的基因遗传变异。  方法:  1.以上海市斜土社区卫生服务中心、曹杨社区卫生服务中心和华泾社区卫生服务中心共900例体检老年高血压病患者为试验对象进行病例研究。  2.设计CRF表,真实填写相关临床资料及记录血脂检查结果。  3.由两名高级职称的临床中医师负责对调查人员进行系统培训,通过病史询问及舌苔脉象对高血压病人进行辨证分型,从而得出证候分型。  4.所有研究对象均从外周血中提取DNA,利用Snapshot技术进行基因分型。  5.计数资料采用X2检验或非参数检验,计量资料两两比较采用t检验或非参数检验,三组间及其以上采用单因素方差分析或非参数检验,所有统计分析均在SPSS18.0上操作进行。  结果:  1.老年高血压病中医证型分布及与性别、BMI的关系:  1.1共纳入上海市老年高血压病患者900例,平均年龄74±7.30岁,其中肝火亢盛型197例(21.9%),阴虚阳亢型296例(32.9%),痰瘀互结型201例(22.3%),肾气亏虚型206例(22.9%),以阴虚阳亢型患者所占比例居多,肝火亢盛型、痰瘀互结型、肾气亏虚型患者相对接近。  1.2性别影响老年高血压病中医证型的分布,老年男性高血压患者中医证型以肝火亢盛型居多,老年女性高血压患者中医证型以阴虚阳亢型居多。  1.3各中医证型间BMI比较均无显著性差异,其中肝火亢盛型为24.76±3.67kg/cm2,阴虚阳亢型为24.91±3.28kg/cm2,痰瘀互结型为24.99±3.56kg/cm2,肾气亏虚型为25.11±2.91kg/cm2,但组间BMI有递增趋势(肝火亢盛型<阴虚阳亢型<痰瘀互结型<肾气亏虚型)。  2.rs1800871和rs1800872基因型在各中医证型中的分布差异:  2.1 rs1800871基因型在各中医证型中的分布无显著差异(x2=6.664,P=0.353)。  2.2 rs1800872基因型在各中医证型中的分布无显著差异(x2=6.908,P=0.329)。  3.老年男性高血压患者rs1800871和rs1800872基因型在各中医证型中的分布差异:  3.1老年男性高血压患者rs1800871基因型在高血压各中医证型中的分布具有显著差异(x2=17.722,P=0.007),且P值经过Bonferroni法校正后,仍具有统计学差异(P=0.049)。各中医证型进一步经过两两比较后发现,rs1800871CT型增加老年男性罹患高血压阴虚阳亢型的风险。  3.2老年男性高血压患者rs1800872基因型在高血压各中医证型中的分布具有显著差异(X2=16.020,P=0.014),但P值经过Bonferroni法校正后,差异不显著(P=0.104)。  4.老年女性高血压患者rs1800871和rs1800872基因型在各中医证型中的分布差异:  4.1老年女性高血压患者rs1800871基因型在高血压各中医证型中的分布不具有显著差异(X2=2.441,P=0.875)。  4.2老年女性高血压患者rs1800872基因型在高血压各中医证型中的分布不具有显著差异(x2=1.717,P=0.944)。  5.rs1800871和rs1800872基因型对老年高血压病虚实证型变化的影响:  5.1 rs1800871基因多态性对老年高血压病虚实证型变化尚不具有影响(x2=3.208,P=0.201);同时,rs1800872基因多态性对老年高血压病虚实证型变化也不构成影响(x2=4.040,P=0.133)。  5.2 rs1800871基因多态性对老年男性高血压患者虚实证型变化具有显著影响(X2=7.512,P=0.023);且携带rs1800871TT型的老年男性高血压患者易患高血压实证,而携带rs1800871CT型的老年男性高血压患者易患高血压虚证。rs1800872基因多态性对老年男性高血压患者虚实证型变化没有显著影响(X2=5.533,P=0.063)。  5.3 rs1800871基因多态性对老年女性高血压患者虚实证型变化没有显著影响(x2=1.440,P=0.487)。rs1800872基因多态性对老年女性高血压患者虚实证型变化没有显著影响(X2=0.846,P=0.655)。  6.rs1800871和rs1800872基因型与血脂之间的关联性分析:  6.1 rs1800871各基因型间的TG(F=2.301,P=0.101)和HDL-C(F=1.032,P=0.357)均无显著性差异,而TC(F=3.510,P=0.03)和LDL-C(F=3.076,P=0.047)有着显著的差异。与rs1800871 CC基因型相比,携带CT、TT基因型患者TC均递增式增加(分别P=0.015、P=0.011);与rs1800871 CC基因型相比,携带CT、TT基因型患者LDL-C均递增式增加(分别P=0.028、P=0.015)。  6.2 rs1800872各基因型间的TG(F=2.542,P=0.079)、TC(F=2.623,P=0.073)、LDL-C(F=1.890,P=0.152)和HDL-C(F=0.632,P=0.532)均无显著性差异。经LSD多重比较,仅携带rs1800872AA基因型患者TC较携带CC型患者显著增加(P=0.023)。  7.老年高血压病与其合并病的基因型构成比差异  7.1老年高血压病合并脑梗塞患者rs1800871基因分型与单纯老年高血压病患者(X2=6.961,P=0.031)、老年高血压病合并冠心病患者(X2=9.412,P=0.009)具有显著差异,rs1800871TT型相对增加老年高血压病罹患脑梗塞的风险。  7.2老年高血压病合并脑梗塞患者rs1800872基因分型与单纯老年高血压病患者(X2=6.988,P=0.03)、老年高血压病合并冠心病患者(x2=10.855,P=0.004)具有显著差异;老年高血压病合并冠心病患者rs1800872基因分型与单纯老年高血压病患者(x2=6.935,P=0.031)、老年高血压病合并糖尿病患者(x2=10.259,P=0.006)和老年高血压病合并脑梗塞患者(x2=10.855,P=0.004)均具有显著差异。rs1800872AA型相对增加老年高血压病罹患脑梗塞的风险;rs1800872CA型增加老年高血压病罹患冠心病的风险。  结论:  1.性别影响老年高血压病中医证型的分布。  2.rs1800871CT型增加老年男性高血压患者罹患阴虚阳亢型的风险,rs1800872基因型对老年男性高血压患者中医证型无显著影响。rs1800871和rs1800872基因型对老年女性高血压患者中医证型无显著影响。  3.rs1800871基因多态性对老年男性高血压患者虚实变化影响显著,携带rs1800871TT型的老年男性高血压患者易患高血压实证,而携带rs1800871CT型的老年男性高血压患者易患高血压虚证。rs1800872基因型对老年男性高血压虚实证型无显著影响。rs1800871和rs1800872基因型对老年女性高血压虚实证型无显著影响。  4.rs1800871基因型可能通过对TC和LDL-C的影响,进而增加携带rs1800871基因型的个体罹患高血压的风险;rs1800871基因型与血脂关联不显著。  5.rs1800871和rs1800872基因型与老年高血压病合并脑梗塞或老年高血压病合并冠心病显著相关,其中rs1800871TT型和rs1800872AA型相对增加老年高血压病罹患脑梗塞的风险;rs1800872CA型增加老年高血压病罹患冠心病的风险。
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