研究背景：　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）的主要病理生理基础是慢性间歇性低氧(Chronic intermittent hypoxia，CIH)。目前已证实OSAHS相关间歇性低氧（intermittent hypoxia，IH）是心功能不全的独立危险因素之一。心肌细胞富含线粒体，若线粒体功能紊乱将产生大量的活性氧（Reactive oxygen species，ROS），最终导致细胞凋亡，引起心功能不全。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（Tumor necrosis factor receptor-associated protein1，TRAP1）是位于线粒体内膜上的分子伴侣，具有稳定线粒体呼吸链作用。血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）是一种热休克蛋白，缺氧可诱导细胞HO-1表达升高。HO-1可降解由衰老或损伤红细胞产生的血红素，其该过程的降解产物为亚铁离子、一氧化碳、胆绿素。研究证实HO-1本身及该过程产生的代谢产物具有抗氧化应激、抗凋亡的能力。我们前期研究显示：HO-1高表达能改善SD大鼠因IH诱导的心功能不全，然而HO-1如何发挥保护OSA相关心功能不全，目前机制尚不明确。随着人们对HO-1的深入研究显示：HO-1具有保护线粒体功能。因此我们将研究HO-1高表达对心肌细胞线粒体功能及细胞凋亡影响，并初步探索HO-1与TRAP1在线粒体功能上的关系。　　目的：　　观察不同IH时间处理后心肌细胞HO-1、TRAP1表达、线粒体功能及细胞凋亡的变化，同时探索通过药物hemin（HO-1诱导剂）诱导HO-1高表达对心肌细胞TRAP1表达、线粒体功能及细胞凋亡的影响。　　方法：　　1.培养AC16成人心肌细胞，通过Bio-Spherix OxyCycler间歇性低氧控制系统建立细胞IH模型。　　2.研究IH后心肌细胞HO-1、TRAP1表达及线粒体功能及细胞凋亡变化：根据IH处理时间不同，将心肌细胞培养皿随机分为6组：常氧64循环组（C64组）、间歇低氧64循环组(IH64组)、常氧96循环组（C96组）、间歇低氧96循环组(IH96组)、常氧128循环组（C128组）及间歇低氧128循环组(IH128组)。应用蛋白印记技术观察IH后心肌细胞HO-1、TRAP1及线粒体呼吸链复合体Ⅲ（ComplexⅢ）蛋白表达；运用流式细胞技术评价细胞的ROS水平及细胞凋亡情况；测定心肌细胞ATP含量。　　3.通过药物hemin诱导HO-1高表达对心肌细胞TRAP1表达、线粒体功能及细胞凋亡的影响：根据实验结果，选取96循环为该部分实验间歇性低氧的时间截点，hemin最佳药物浓度为1μM（微摩尔每升）。将心肌细胞随机分为C96组、C96+hemin组、IH96组、IH96+hemin组共4组。应用蛋白印记技术观察hemin处理后心肌细胞HO-1、TRAP1及线粒体呼吸链ComplexⅢ蛋白表达；运用流式细胞技术评价hemin处理后细胞的ROS水平及细胞凋亡情况；测定hemin处理后心肌细胞ATP含量。　　结果：　　第一部分结果　　1.1 与C64组相比，IH64组HO-1蛋白水平表达升高（p＜0.01）；与C96组和C128组相比，IH96组和IH128组HO-1蛋白水平表达降低（分别为p＜0.0001、p＜0.05）。与C64组相比，IH64组TRAP1蛋白水平表达无明显差异（p＞0.05）；与C96组和C128组相比，IH96组和IH128组TRAP1蛋白水平表达降低（分别为p＜0.01、p＜0.01）。　　1.2 与C64组相比，IH64组线粒体呼吸链ComplexⅢ复合物蛋白水平表达无明显差异（p＞0.05）；与C96组和C128组相比，IH96组和IH128组线粒体呼吸链ComplexⅢ复合物蛋白水平表达降低（分别为p＜0.01、p＜0.05）。　　1.3 IH64组、IH96组、IH128组与相应的常氧对照组（C64组、C96组、C128组）相比，ROS水平均有升高（分别为p＜0.05、p＜0.01、p＜0.05）。　　1.4 与相应的常氧对照组相比，间歇性低氧组心肌细胞ATP含量均有下降。　　1.5 IH96组、IH128组细胞凋亡率较C96组、C128组明显升高，差异有统计学意义（分别为p＜0.001、p＜0.01）。　　第二部分结果　　2.1 hemin可诱导心肌细胞常氧组（C96组）及间歇性低氧组（IH96组）HO-1蛋白表达升高，有统计学差异（分别为p＜0.01、p＜0.001）。在间歇性低氧下，hemin通过诱导HO-1蛋白表达上调作用下，使TRAP1蛋白表达升高（p＜0.01），常氧组未见上述现象（p＞0.05）。　　2.2 C96+hemin组ComplexⅢ蛋白表达高于C96组（p＜0.001），IH96+hemin组ComplexⅢ蛋白表达高于IH96组（p＜0.01）。　　2.3 与C96组相比，C96+hemin组细胞内ROS水平明显降低（p＜0.05）；IH96+hemin组细胞内ROS水平低于IH96组（p＜0.01）。　　2.4 C96+hemin组ATP含量高于C96组（p＜0.05），IH96+hemin组ATP含量高于IH96组（p＜0.05）。　　2.5 IH96+hemin组细胞凋亡率低于IH96组（p＜0.05）。　　结论：　　1.OSA相关心功能不全的可能机制:IH导致ROS增加并积累，线粒体呼吸链复合物Ⅲ蛋白水平减少，ATP含量减少，最终导致细胞凋亡。　　2.心肌细胞HO-1可被hemin药物诱导高表达，HO-1高表达可使ROS水平降低，线粒体TRAP1、呼吸链复合物Ⅲ蛋白表达上调，从而修复呼吸链功能，ATP含量增加，最终心肌细胞凋亡减少。