【摘 要】
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真核细胞的DNA持续经受着来自内外环境中的损伤威胁,导致DNA发生多重类型的损伤,而DNA双链断裂（Double-strand break,DSB）是其中一种最严重的损伤类型。人们之前发现,细胞主要通过两种不同的途径—非同源末端连接（Non-homologous end joining,NHEJ）以及同源重组（Homologous recombination,HR）对DSB进行修复。Ct IP（C
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真核细胞的DNA持续经受着来自内外环境中的损伤威胁,导致DNA发生多重类型的损伤,而DNA双链断裂（Double-strand break,DSB）是其中一种最严重的损伤类型。人们之前发现,细胞主要通过两种不同的途径—非同源末端连接（Non-homologous end joining,NHEJ）以及同源重组（Homologous recombination,HR）对DSB进行修复。Ct IP（Ct BP interacting protein）与MRN复合物（MRE11/RAD50/NBS1 complex）共同启动DNA的末端切割,是HR的重要起始步骤。Ct IP作为HR途径的一个关键蛋白,其稳定性及活性的严格调控对于准确修复DSB至关重要,然而目前具体的调控机制仍不完全清楚。最近研究发现,一些核糖体蛋白可能参与DNA损伤修复。为了进一步鉴定响应DSB的核糖体蛋白,我们通过激光微辐射切割细胞核内DNA造成DNA双链断裂,筛选得到47种可以招募到DNA损伤位点上的核糖体蛋白。我们选择了其中一个可被招募至损伤位点的核糖体小亚基蛋白RPS3,对其在DSB损伤修复中的功能进行了初步探究。我们通过HR报告系统分析发现,RPS3可以促进HR修复的效率。我们通过免疫荧光染色发现敲减RPS3后,RPA2和RAD51在DSB位点的募集显著减少。然后我们利用多聚核糖体分析技术和荧光定量逆转录PCR发现,RPS3可以通过促进Ct IP的翻译效率来调控其蛋白水平表达。此外,我们通过免疫共沉淀实验发现RPS3与MRE11、RAD51存在直接相互作用。这些结果表明RPS3在DSB修复中发挥了重要功能。在本研究中,我们筛选到了许多尚未报道过参与DSB修复的核糖体蛋白,并为RPS3在DNA损伤修复中的功能机制提供了新思路,有望为相关疾病治疗奠定理论基础。
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