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背景在我国,糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)已上升至终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)病因的第二位,其发病机制复杂,至今未得到全面的认识。内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)为细胞应激状态下,内质网所做出的分子学上的级联反应,它可以缓冲环境压力,保护细胞。如果ERS持续存在,则可诱导细胞凋亡。近年来大量研究提示ERS可能在DN的发病中占据了重要的地位,但在DN早期即发生的足细胞损伤中,ERS所发挥的作用仍罕有报道。目的探讨内质网应激在早期糖尿病肾病足细胞损伤中的作用。方法以C57BLKS db/db糖尿病小鼠为研究对象,分成6周、9周和12周3组,每组db/db小鼠7只,db/m小鼠5只。通过PASM染色分析比较各组小鼠的系膜面积,wt-1免疫组化检测足细胞密度变化,激光共聚焦检测synaptopodin和内质网伴侣蛋白糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein78,GRP78)标记的肾组织内足细胞的内质网应激状态,TUNEL方法检测肾组织细胞凋亡状态。激光共聚焦法检测游离棕榈酸盐刺激下足细胞内GRP78的水平。结果(1)9周龄db/db小鼠较9周龄db/m小鼠已出现明显系膜基质增生,部分12周龄db/db小鼠系膜基质增生更加显著,在db/db小鼠肾组织中检测出ERS蛋白GRP78的表达高于db/m小鼠,且GRP78的分布和足细胞的分布相似。从6周龄到12周龄,GRP78在db/db小鼠足细胞的表达增强。研究小鼠肾组织未检测出明显凋亡,且db/db与db/m两组间无统计学差异,p>0.05。(2)棕榈酸盐刺激下,体外培养的足细胞内GRP78较对照组升高,细胞密度减小结论(1)在早期的糖尿病肾病小鼠模型中,随蛋白尿出现和增加,系膜基质增生,足细胞中也出现内质网应激,至12周龄糖尿病小鼠肾组织仍无明显细胞凋亡,提示ERS先于凋亡,在早期可能是一种保护性反应。(2)棕榈酸盐可引起足细胞产生内质网应激。