粪便miRNA-92a在结直肠癌筛查中的意义

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背景目的:大便隐血检测是结直肠癌筛查主要技术,根据美国癌症协会指南,其用于结直肠癌筛查的敏感性为约为50-60%,特别是对于腺瘤的敏感性更低(~30%),因此期待敏感性更高的结直肠癌无创筛查方法。有研究发现niRNA-92a表达量在临床诊治结直肠癌患者、腺瘤患者和正常人留取的干便样本中存在显著差异。然而现场用于筛查的粪便样本一般均溶解在血红蛋白保存液中,若可以直接使用保存在溶解液中的大便样本检测miRNA,将极大的简化样本采集过程。目前尚无在结直肠癌筛查现场留取的保存液溶解的粪便样本的miRNA-92a表达量的研究。材料方法:1.人群:本研究以嘉善结直肠癌人群筛查形成的巢式病例对照样本;2.粪便样本:收集人群腺瘤患者和正常对照的溶解粪便样本,结合临床结直肠癌患者干便样本;3.方法:以肠镜和病理诊断为金标准,在筛查现场样本中验证粪便样本miRNA-92a表达量与结直肠肿瘤诊断的关系,并初步分析了miRNA-92a与大便隐血联合检测用于结直肠癌筛查的诊断价值。本研究共收集到41例临床结直肠癌患者、42例筛查现场腺瘤患者和43例筛查现场正常对照。以离心过滤法纯化粪便样本中所有1miRNA。U6小RNA为内参基因,用荧光定量PCR法检测miR-92a表达量。结果:(1)临床结直肠癌粪便样本中的miRNA-92a显著高于现场筛查正常对照溶解粪便(p<.05),筛查现场腺瘤患者溶解粪便miRNA-92a显著高于现场正常对照溶解粪便样本(p<.05)。(2)当cutoff值为0.07413时,miR-92a筛查结直肠癌的敏感性是87.8%(73.80%-95.92%),结直肠息肉的敏感性是52.4%(95%C1:36.28%-68.23%),特异性是48.8%(33.31%-64.54%)。(3)粪便miR-92a与粪便OB并联可以提高对结直肠癌诊断敏感性,提高至95.1%(95.03%-95.16%),较单用粪便OB提高69.5%。对结直肠息肉诊断的敏感性,提高至57.1(57.02%-57.18%),较单用粪便OB提高了3倍。结论:MiRNA-92a在结直肠癌患者、筛查现场腺瘤患者和正常对照溶解粪便样本中存在明显表达差异,可以作为结直肠癌及腺瘤筛查候选的分子标志物。应用于临床时可以根据需要选择cut-off值、敏感性及特异性。miR-92a与大便隐血并联结合可提高筛查敏感性。值得进一步开展大样本队列研究证明miR-92a作为结直肠肿瘤筛查分子标志物的有效性及运用保存液中的溶解粪便进行检测可行性。
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