急性冠脉综合征血清胃饥饿素及糖化血红蛋白表达水平变化的研究

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背景由于人们生活水平的改善、生活方式的转变、老龄化等诸多因素的相互作用,冠心病的发病率不断升高。急性冠脉综合征是指由于冠状动脉严重狭窄及闭塞引起急性心肌缺血缺氧或坏死的一组临床综合征,其起病急,进展快,死亡率高,是冠心病中较严重的类型。胃饥饿素(Ghrelin)主要是由胃内X/A样细胞产生的含有28个氨基酸的多肽,主要产生于胃,广泛分布于各组织,与新陈代谢和心血管活动等有关,是一种作用广泛的激素。胃饥饿素具有广泛的生理作用,并与多种病理生理过程如心血管疾病、糖尿病、肥胖、免疫炎症反应等都有密切关系。已有研究表明,低水平的胃饥饿素和糖尿病的发病关系密切,并且在动脉粥样硬化的小鼠的心血管系统中发现胃饥饿素受体密度高于正常对照组,这表明胃饥饿素及其受体可能会成为治疗心血管疾病的潜在靶点。既往研究表明,胃饥饿素可抑制冠状动脉粥样硬化的炎症反应、保护血管内皮细胞功能失调,抑制内皮细胞凋亡、扩张冠状动脉增加心肌供血、保护缺血心肌及缺血/再灌注引起的心肌损伤、拮抗有害物质对心肌的损伤,刺激心肌细胞增殖以及抑制心肌细胞的凋亡、抑制血管及血管平滑肌细胞的钙化。但是,在胃饥饿素与冠状动脉病变方面的研究还很少。近来研究发现,糖化血红蛋白(hemoglobinA1c,HbA1c)和冠心病的血管病变密切相关。不同类型的ACS患者临床的近远期预后有很大区别。因此正确识别ACS的高危患者,选择个体化的治疗方案,并给予及时有效的干预治疗可以明显改善其预后,具有重要的临床意义。本研究通过观察急性冠脉综合征患者不同危险分层情况下血清Ghrelin及HbA1c水平的变化,以及该变化与冠脉病变支数、病变程度以及与冠心病的传统危险因素的关系,为冠心病的预防和治疗探索一条新的思路。目的:通过测定ACS不同危险分层(低危、中危、高危)的各亚组以及对照组患者血清Ghrelin及HbA1c水平的变化,观察以下项目:①四组血清Ghrelin及HbA1c水平的变化。②ACS及ACS合并糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者血清Ghrelin及HbA1c水平的变化及意义。③四组血清Ghrelin及HbA1c水平与ACS冠脉病变支数的关系。④四组血清Ghrelin及HbA1c水平与ACS冠脉病变严重程度Gensini评分的关系。⑤Ghrelin与HbA1c、HDL-c(high-density lipoproteincholesterol,HDL-c)的相关性分析。⑥ACS危险因素的分析。方法:选取2012年10月至2013年8月在郑州大学第一附属医院心内科住院的患者共174例。所有患者均行冠脉造影,将排除冠心病的34例冠脉造影正常的患者作为对照组,平均年龄(59.23±7.21)岁,确诊为ACS的140例作为试验组,平均年龄(61.43±6.82)岁。所用研究对象均测定HbA1c、HDL-c、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、肌钙蛋白T(CTnT)、超敏C反应蛋白(hsCRP)等其他指标。采用酶联免疫法(ELISA)测定血清Ghrelin水平。分组:1.依据ACC/AHA指南对ACS患者进行危险分层,分为低危组50例,平均年龄(62.25±6.65)岁;中危组48例,平均年龄(63.25±6.82)岁;高危组42例,平均年龄(65.27±4.68)岁。2.根据患者是否有糖尿病将ACS组分为ACS合并糖尿病组35例,平均年龄(61.32±6.52)岁;以及ACS组非糖尿病组105例,平均年龄(63.42±5.57)岁。3.根据冠状动脉造影结果,将确诊的冠心病的者140例患者根据病变累及冠状动脉病变的支数分为单支病变组(53例),平均年龄(61.67±3.45)岁,双支病变组(43例),平均年龄(62.21±4.81)岁,多支病变组(44例),平均年龄(63.61±4.62)岁,比较不同冠状动脉病变支数组及对照组中患者血清Ghrelin及HbA1c水平。4.将ACS组患者结合冠脉造影结果釆用Gensini积分定量评定冠状动脉狭窄的严重程度,同时探究血清Ghrelin及HbA1c水平与Gensini积分的相关性。5.对于血清Ghrelin、HbA1c水平与HDL-c进行相关性分析。6.应用多元Logistic回归模型筛选分析ACS的危险因素。结果:1.ACS各组与对照组比较:ACS各组血清Ghrelin水平显著低于对照组(P<0.05),而血清HbA1c水平均显著高于对照组(P<0.05)。2.ACS各亚组之间比较:ACS各亚组血清Ghrelin及HbA1c水平显著差异(P<0.05)。ACS高危组和中危组血清Ghrelin显著低于低危组(P<0.05),高危组血清Ghrelin低于中危组(P<0.05)。而血清HbA1c水平则为高危组显著高于中危组和低危组,中危组高于低危组(P<0.05)。3.ACS组与ACS合并糖尿病组比较:ACS合并糖尿病组血清Ghrelin显著低于单纯ACS组(P<0.05),ACS合并糖尿病组血清HbA1c显著高于单纯ACS组(P<0.05)。4.血清Ghrelin水平在ACS冠脉病变单支、双支、多支病变组中逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05),血清HbA1c水平在ACS冠脉病变单支、双支、多支病变组中逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。5.ACS组中血清Ghrelin水平与冠脉病变严重程度的Gensini积分呈负相关,差异有统计学意义(r=-0.497,P<0.05)。血清HbA1c水平与Gensini评分呈正相关,差异有统计学意义(r=0.558,P<0.05)。6.血清Ghrelin水平与HDL-c水平呈显著正相关(r=0.475,P<0.05)。血清Ghrelin水平与HbA1c水平呈显著负相关(r=-0.201,P<0.05)。7.多元线性回归分析示:以ACS为因变量,以各临床指标及血清Ghrelin及HbA1c为自变量进行Logistic回归分析,结果显示,在矫正了其他因素后,血清Ghrelin水平降低(P<0.05)和HbA1c水平升高(P<0.05)是ACS的独立预测因子。结论:1.随着血清Ghrelin水平降低和HbA1c水平升高,ACS发病的危险性逐渐增大。2.在合并有糖尿病的ACS患者,血清Ghrelin水平显著降低,说明糖尿病可进一步削弱Ghrelin的心血管保护作用。3.血清Ghrelin水平与病变的支数及Gensini积分呈负相关,提示血清Ghrelin对于冠状动脉粥样硬化有保护作用。而血清HbA1c水平与Gensini评分呈正相关,提示可加重冠状动脉粥样硬化。4.血清Ghrelin水平与HDL-c水平呈显著正相关,提示Ghrelin对于冠状动脉粥样硬化的发展中的保护作用可能与HDL-c水平的升高有关。血清Ghrelin水平与HbA1c水平呈显著负相关,这可能与长期的高血糖以及糖基化产物造成持续的血管内皮的损伤与炎症反应有关。5.血清Ghrelin和HbA1c水平的变化是ACS的独立预测因子。
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