多巴胺D2受体基因多态性与帕金森病的相关性研究

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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病,多发于中老年人群,也是该人群致残的主要原因之一。由于中脑多巴胺神经元的变性缺失,其在纹状体投射区的多巴胺显著减少,进而出现一系列的临床症状。虽然对PD的研究甚多,但PD的确切病因迄今未明,目前认为可能和年龄的老化、遗传及复杂的环境因素等有关。多巴胺受体(DR)激动剂可有效缓解症状,多巴胺D2受体(DRD2)是药物发挥临床作用的主要受体。基于DRD2在药理学和生理学方面的重要意义,若编码受体蛋白的基因发生变异,也可能影响PD的遗传易感性。为了探讨DRD2基因多态性与PD遗传易感性的关系,本课题采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性( polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorhism, PCR-RFLP)的方法对PD患者和正常对照组的DRD2基因TaqI多态性进行分型,分析DRD2基因的TaqIA和TaqIB多态位点与PD的关系。目的:探讨DRD2基因TaqI酶切位点多态性在我国河北地区汉族人群中的分布及其与PD遗传易感性的关系。方法:选择我国河北地区汉族PD病人166例(包括发病年龄小于或等于50岁的早发型PD和发病年龄大于50岁的晚发型PD)和我国河北地区汉族正常成人170例,利用PCR-RFLP技术分析DRD2基因TaqI酶切位点多态性在PD病人与正常对照之间分布的差异,进一步按年龄及性别分组,分析早发型PD组和晚发型PD组与对照组之间、男性PD组与男性对照组、女性PD组与女性对照组、男性PD组和女性PD组之间分布的差异。结果:DRD2基因TaqI酶切位点在PD病人与对照组之间基因型分布和等位基因分布的差异均无显著性(P﹥0.05);根据发病年龄分组后发现,早发型PD病人和晚发型PD病人与对照组相比基因型分布和等位基因分布的差异均无显著性(P﹥0.05);按性别分组后发现,无论男性还是女性,PD病人和对照组相比基因型分布和等位基因分布的差异均无显著性(P﹥0.05);男性PD和女性PD之间基因型分布和等位基因分布的差异均无显著性(P﹥0.05)。结论:在我国河北地区汉族人群中,未发现DRD2基因TaqI位点多态性与PD的遗传易感性存在相关性,但需在更大样本量的独立研究加以证实。
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