微生物流行病研究所研制的磷酸萘酚喹是一个4-酚氨基喹啉类抗疟药,具有半衰期长,临床适用性好等特点,与青蒿素伍用开发成的复方药Arco已经上市,是目前唯一能一次口服治愈疟疾的药物。然而,这种超长的半衰期也会导致耐药现象容易产生,有相关研究表明,萘酚喹的抗性机制与氯喹相似。为了得到类似活性高,肝毒性更小的具有进一步开发价值的化合物,我们选择了三类侧链对萘酚喹酚羟基邻位的氨基侧链进行改造：长链烷氧基胺类,羟烷基胺类和含氮六元环类,取代萘酚喹酚羟基邻位的特丁胺,以期得到理想的化合物。我们共设计合成了25个国内外未见报导的化合物,所有化合物均测定了熔点,采用核磁氢谱及质谱对其结构进行确证。对所合成衍生物进行体内药效学评价,采用国际通用的“四日抑制法”,并计算各化合物ED50。其中,化合物11的ED50值与萘酚喹基本相似,化合物20的ED5o低于萘酚喹,具备较大的开发价值。通过初步构效关系讨论,发现这类化合物在酚羟基邻位进行改造时,体内药效与化合物侧链结构的递变关系不大。