PABP1是真核生物mRNA Poly(A)结合蛋白家族中的一员,其主要功能是参与mRNA翻译和稳定性的调控,在mRNA的加工、转运、更新和降解等方面起着至关重要的作用。PABP1是一种核质穿梭蛋白,正常情况下,它主要定位在细胞质。当细胞受到一些压力胁迫如氧化损伤、热激和UV照射时,PABP1会大量累积在细胞核中。关于PABP1的入核机制以及其在细胞核中具体功能的研究鲜有开展。在本文中,我们研究发现,PABP1可以影响癌蛋白MDM2的蛋白水平。MDM2是一种RING型的E3连接酶,最初因对P53稳定性的调控而被熟知。为了调查这种现象的分子机制,我们检测了PABP1和MDM2是否存在相互结合,研究了PABP1调控MDM2蛋白水平的具体分子机制。研究发现,PABP1和MDM2之间存在相互作用,并且PABP1对MDM2蛋白水平的调控与MDM2的转录水平无关。PABP1对MDM2的调控主要是通过影响其自身泛素化水平来实现的。众所周知,肿瘤抑制因子P53是MDM2的主要靶蛋白,MDM2通过其E3活性促进P53的泛素化降解,从而抑制肿瘤细胞的凋亡。当细胞遭受一些压力胁迫时,PABP1会穿梭进入并累积在细胞核中,这种入核可能是磷酸化依赖的。PABP1与MDM2的结合增强,并且PABP1可以促进MDM2蛋白的降解,干扰MDM2和P53的结合,减弱P53的泛素化降解,进一步影响P53的转录活性以及P53对细胞凋亡的诱导。我们的实验结果表明,PABP1是一种新的调控MDM2稳定性的蛋白,为PABP1在细胞核中功能的开展以及参与肿瘤抑制的机制提供了坚实的理论基础。