人参炔醇对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制

来源 :上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cailing12530
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人参炔醇是本研究所从三七脂溶性部位提取出的一种活性成分。本文首先证实PNN对血清及血小板衍生生长因子诱导大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用,且能阻滞细胞周期G1/S过渡。结果提示PNN抑制RASMC增殖作用可能依赖于NO-cGMP和PKA,而不依赖于PKG。采用Westernblotting技术分析,表明PNN能浓度依赖性地抑制PDGF-BB诱导磷酸化ERK1/2表达。L-NAME、ODQ、Rp-cGMPS和H-89预处理对PNN抑制磷酸化ERK1/2表达的影响与对PNN抑制细胞增殖的影响相一致。此外,PNN能明显抑制PDGF-BB诱导的核转录因子CREB表达上调和胞内游离Ca2+浓度升高。   上述研究首次表明从三七中提取的新颖化合物PNN能显著抑制RASMC增殖,抑制ERK1/2通路是其发挥抗RASMC增殖效应的主要机制。NO-cGMP依赖的PKA活化与ERK1/2通路间的“cross-talking”是PNN抑制RASMC增殖的重要环节。PNN抑制CREB表达可能与其抑制磷酸化ERK1/2表达及降低胞内游离Ca2+浓度有关。该研究奠定了传统中药三七活性作用的物质基础,并为PNN防治心血管疾病的应用提供了新的思路和策略。
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