猪球虫病是一种主要由等孢属(Isospora)和某些艾美耳属(Eimeria)球虫引起的以粘膜出血和腹泻、消瘦为主要特征的寄生性原虫病,其中猪等孢球虫对哺乳仔猪的感染性最高,致病力最强。猪球虫多寄生于猪肠道粘膜上皮细胞内,呈世界性分布。近年来,随着养猪集约化规模化的发展,该病逐渐成上升趋势,给养殖业带来极大的经济损失。帕托珠利作为妥曲珠利的活性代谢产物,在猪体内消除速率缓慢,半衰期长,在临床防治球虫病时能持续发挥功效。本研究通过人工感染构建仔猪等孢球虫疾病模型,评价帕托珠利混悬液对仔猪等孢球虫的有效性,确定最佳剂量,为帕托珠利在猪上的合理用药、减少毒副反应使用提供参考与依据。1仔猪等孢球虫人工感染疾病模型的建立为建立猪等孢球虫人工感染模型,选择16头5日龄无球虫感染仔猪,随机分成四组,分别经口灌服接种103、104、2×104个等孢球虫孢子化卵囊。接种卵囊后通过临床症状观察、增重变化、粪便粘稠度和卵囊排出量等指标,确定卵囊最适接种量。结果显示,接种103个卵囊的仔猪无明显临床症状,且与空白对照组增重差异不显著;接种104与2×104个卵囊的仔猪均于接种后第4天出现腹泻,腹泻程度随着接种量的增大而加剧,仔猪感染后第12天停止腹泻,仔猪精神状态、食欲等转为正常。接种104与2×104个卵囊的两个组中仔猪增重均显著低于对照组(P<0.05)。结果表明,健康仔猪经口灌服接种104个及以上的卵囊可人工复制出猪等孢球虫感染疾病模型。2帕托珠利混悬液对仔猪等孢球虫感染的有效性评价2.1剂量测定实验为初步评价帕托珠利混悬液对仔猪等孢球虫感染的有效性,剂量测定试验同时设40 mg/kg、20 mg/kg、15 mg/kg、10 mg/kg 和 5 mg/kg 共 5 个剂量组,单次口服给药。另分别设一个药物对照组,一个空白对照组和一个感染不给药组。试验周期为28天。给药后通过粪便粘度、腹泻率、排卵囊量、卵囊减少率和增重变化等参数对帕托珠利混悬液防治仔猪等孢球虫感染的有效性进行药效学评价。试验结果显示,受试药物40 mg/kg bw剂量组、20 mg/kg bw剂量组、15 mg/kg bw剂量组和药物对照组及空白对照组中的仔猪在整个试验过程中均未出现腹泻,粪检均未发现球虫卵囊,组间增重差异均不显著;在受试药物5 mg/kgbw剂量组和10 mg/kg bw剂量组中,仔猪在接种卵囊后第5天开始出现腹泻,腹泻率分别为87.5和58.3%,感染后第12天停止腹泻,粪便开始成型,但粪检中仍有卵囊排出,且在增重上与15 mg/kg bw及以上剂量组比较差异显著(P<0.05),感染对照组中仔猪在卵囊接种后第4天均出现腹泻,腹泻率达100%。与感染对照组相比,10 mg/kg bw及以下剂量组在增重上差异不显著,但腹泻时间出现延迟。试验结果表明,当帕托珠利混悬剂单次口服给药剂量达到15 mg/kg bw及以上时,能有效控制仔猪等孢球虫感染,降低腹泻率,减少球虫病的发病率,改善增重。2.2剂量确定试验在剂量测定试验的基础上,为进一步确定帕托珠利混悬液防治仔猪球虫病的最佳剂量,试验设受试药物高(20 mg/kg)、中(15 mg/kg)、低(7.5 mg/kg)3个剂量组;另分别设一个药物对照组,一个阴性对照组和一个阳性对照组。试验周期为28天,有效性评价指标同剂量测定试验。结果显示,在受试药物高剂量组和中剂量组中仔猪未出现球虫感染临床症状,粪检也未发现卵囊排出;高剂量组和中剂量组中仔猪平均增重分别为5.75 kg和5.80 kg,与空白对照组之间差异不显著;受试药物低剂量组中观察期内有6头仔猪出现腹泻,平均增重仅为4.29 kg,与受试药物高和中剂量组中的仔猪增重相比存在显著性差异(P<0.05)。电镜显微检查显示,低剂量组中仔猪小肠绒毛显示部分萎缩、融合,小肠上皮细胞局部糜烂。试验结果表明,帕托珠利混悬液按15-20mg/kg的剂量在5日龄仔猪人工感染猪等孢球虫后48 h单次口服给药,能有效控制仔猪等孢球虫感染的临床症状,减少球虫感染引起的肠道损伤。帕托珠利混悬液防治仔猪等孢球虫感染,建议推荐剂量为15-20 mg/kg bw,单次口服给药。