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目的：哮喘是由多种炎症细胞共同作用的结果。其中气道重塑(airway remodeling)是支气管哮喘的重要病理学特征。研究哮喘气道重塑机制,并给予干预是目前治疗哮喘的重要领域。在本研究中,以鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏小鼠作为模型,观察HSP70/CD80嵌合DNA疫苗对哮喘小鼠气道重塑的干预作用,并探讨其可能的作用机制,为临床哮喘病的治疗提供实验依据,期望获得更安全、免疫原性更强的新型免疫调节性疫苗。方法：PCR鉴定HSP70/CD80嵌合DNA真核表达质粒,大量提取pVAX1质粒和HSP70/CD80嵌合DNA质粒。并用核酸定量仪测定所提质粒浓度和纯度,将质粒溶于生理盐水中稀释备用。将40只雌性健康BALB/c小鼠随机分成4组：空白对照组、哮喘模型组、pVAX1载体组和HSP70/CD80嵌合DNA疫苗组,每组10只。利用OVA经腹腔注射致敏然后OVA雾化激发哮喘建立哮喘模型,空白对照组以生理盐水代替。哮喘模型建立后载体组和疫苗组小鼠分别肌肉注射pVAX1质粒和HSP70/CD80嵌合质粒,空白对照组和哮喘模型组以生理盐水代替。在最后一次OVA雾化后24 h,眼球采血收集外周血血清,麻醉后收集支气管肺泡灌洗液,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assy,ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)和外周血中IgE的浓度,常规苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织炎症情况及气道重塑病理形态学改变；阿辛蓝-过碘酸雪夫(alcian blue periodic acid-schiff,AB-PAS)染色观察杯状细胞增生和黏液分泌情况；Masson三色染色观察气道壁胶原沉积；免疫组织化学增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)染色观察气道平滑肌增生情况；Real-Time PCR检测T-bet及GATA-3基因在脾脏组织中的表达水平。结果：1.和空白对照组相比,哮喘模型组和载体组小鼠气道和血管及肺组织周围炎症反应明显,血清中I班浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)；和哮喘模型组相比,DNA疫苗组能减轻炎症,降低血清中IgE浓度,差异有统计学意义(P<0.05)。2.和空白对照组相比,哮喘模型组和载体组小鼠气道壁增厚,差异有统计学意义(P<0.05)；和哮喘模型组相比,DNA疫苗组小鼠气道壁减薄,差异有统计学意义(P<0.05)。3.和空白对照组相比,哮喘模型组和载体组支气管上皮中AB-PAS染色阳性的杯状细胞增多,粘液分泌增多,差异有统计学意义(P<0.05)；和哮喘模型组相比,DNA疫苗组能抑制杯状细胞的增生,差异有统计学意义(P<0.05)。4.哮喘模型组和载体组气道上皮下蓝色的胶原纤维增厚明显；空白对照组和DNA疫苗组上皮下含有少量蓝色的胶原纤维沉积。5.和空白对照组相比,哮喘模型组和载体组支气管上皮下肌层增生明显,总平滑肌细胞数和PCNA阳性表达的平滑肌细胞数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)；和哮喘模型组相比,DNA疫苗组能有效抑制平滑肌细胞数的增生,总平滑肌细胞和PCNA阳性的平滑肌细胞数减少,差异有统计学意义(P0.05)。6.和空白对照组相比,哮喘模型组和载体组BALF中的IL-5浓度增加,差异有统计学意义(P<0.05)；和哮喘模型组相比,HSP70/CD80嵌合DNA疫苗组能减少BALF中IL-5浓度,差异有统计学意义(P<0.05)。7.和哮喘模型组相比,DNA疫苗组T-bet表达及T-bet/GATA-3比值升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1.哮喘模型组小鼠血清IgE增高,气道壁胶原纤维增厚,杯状细胞增生,平滑肌细胞增殖,这些都是气道重塑的典型改变。2.HSP70/CD80嵌合DNA质粒鉴定结果与预期相符。3.HSP70/CD80嵌合DNA疫苗可减轻气道黏液分泌、上皮下胶原纤维沉积、平滑肌细胞及杯状细胞增生,对哮喘气道重塑有抑制作用。4.HSP70/CD80嵌合DNA疫苗可减轻气道炎症。5.HSP70/CD80嵌合DNA疫苗可能通过调节T-bet/GATA-3平衡起到了抑制哮喘气道炎症和逆转气道重塑的作用。