丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒引起的传染性疾病，全世界有超过1.8亿人是丙肝病毒的感染者。在我国，丙型肝炎患者数量已经超过4000万。然而，对于丙型肝炎的临床治疗还没有有效的疫苗和治疗药物。聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合用药是目前标准的临床治疗方案，但是这种方案存在诸多问题，例如治愈率低，不良反应多等等。因此，寻找新的治疗手段和治疗药物是丙型肝炎研究的重要课题。　　NS5B聚合酶在丙肝病毒RNA基因组复制中有着非常关键的作用，因此，在研究中，常常被作为一个非常重要的靶点。PSI-7977是于2013年上市的丙肝病毒NS5B RNA聚合酶核苷类抑制剂，具有很好的治疗效果。　　本文以PSI-7977为模板，对2-位进行了一个构型的翻转，设计出一个PSI-7977的类似物。之后借鉴NITD008的合成方法，对PSI-7977的类似物进行了合成并对路线完成了优化，反应路线可以达到克级。本文所完成的全反应路线一共16步，总产率达到6％以上。反应中，我们发现三氯化硼脱2，4-二氯苄基保护的时候，在不同温度条件下可以得到不同的产物，温度低于-50℃的时候可以得到选择性脱去5-位保护基的产物;而在高于-30℃的时候，可以得到全脱保护基的产物，这在以前的文献是没有报道过的。　　本文之后对PSI-7977类似物中5-磷酸基团的氨基酸部分进行了衍生，利用之前实验中发现的选择性和非选择性脱保护两种不同的策略，制得分别包含L/D-丙氨酸、L/D-苯丙氨酸、L/D-缬氨酸、L/D-色氨酸和L/D-蛋氨酸共10个消旋体化合物。通过体外活性测试，我们筛选出三个消旋体化合物具有良好活性(EC50值分别为0.89，1.82，2.24μM)。　　目前，对于这三个消旋体的大量合成、拆分以及测活工作已经在进行之中。