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氟喹诺酮类药物是治疗复治肺结核及耐药肺结核的主选药物之一，而随着它在临床上的广泛应用，耐药情况也日渐严重。本研究通过对氧氟沙星耐药情况与不同年龄、不同治疗类型、不同耐药类型和不同氧氟沙星应用史的关系进行了分析，以及耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的gyrA突变情况、左氧氟沙星对耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的的抗菌活性进行检测，为氧氟沙星在抗结核化疗中的合理应用提供客观依据。
目的：了解肺结核患者痰结核分枝杆菌临床分离株对氧氟沙星的耐药情况，以及耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的gyrA突变情况、左氧氟沙星对耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的的抗菌活性，为氧氟沙星在抗结核化疗中的合理应用提供科学依据。
方法：2007年8月至2008年3月上海市肺科医院收治的痰培养阳性的肺结核患者，全部培养阳性菌株经菌种鉴定为结核分枝杆菌后采用BACTEC960测试其对5种抗结核药物(异烟肼、利福平、氧氟沙星、链霉素、乙胺丁醇)的耐药性。随机筛选20株耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株行gyrA基因喹诺酮耐药决定区序列测定，并随机筛选23株耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株，通过配制含不同浓度左氧氟沙星的改进7H9培养基检测其MIC99。分析氧氟沙星耐药情况与不同年龄、不同治疗类型、不同耐药类型和不同氧氟沙星应用史的关系，以及耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的gyrA突变情况，左氧氟沙星对耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的的抗菌活性。采用χ2检验和Logistic回归分析进行统计学处理。
结果：233例结核分枝杆菌临床株对氧氟沙星耐药率为24.89％，低于对一线药物的耐药率。初治肺结核患者(12.3％)与复治肺结核患者(46.0％)氧氟沙星耐药率差异有显著统计学意义(χ=31.16，P<0.01)；耐多药组(56.9％)与多耐药组(35.1％)、单耐药组(6.3％)、一线药物敏感组(5.2％)及多耐药组与一线药物敏感组的耐药率差异具有统计学意义(χ=6.04、10.52、59.87、17.97，P均<0.05)；老年组(14.0％)与青年组(29.5％)的耐药率差异有统计学意义(χ=5.10，P=0.02)；原发性(9.9％)与继发性(78.4％)氧氟沙星耐药率差异具有显著统计学意义(χ=96.47，P<0.01)。首次复治患者(41.7％)与其它复治患者(49.0％)，差异没有统计学意义(χ=0.46，P=0.50)；标准初治失败患者(71.4％)与标准初治复发患者(34.5％)差异没有统计学意义(χ=3.17，P=0.08)。多因素分析显示：不同药敏类型(P=0.000)、氟喹诺酮类药物抗结核史(P=0.000)为影响肺结核患者氧氟沙星耐药的主要因素。20株耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株中18株发现了有义突变，其中2株第91位密码子由TCG(丝氨酸)→CCG(脯氨酸)，3株第90位密码子由CCG(甘氨酸)→GTG(缬氨酸)，10株第94位密码子由GAC(天冬氨酸)→GGO(赖氨酸)，2株第94位密码子由GAC(天冬氨酸)→GCQ(甘氨酸)，1株第94位密码子由GAC(天冬氨酸)→GTC(缬氨酸)。23株耐氧氟沙星结核分枝杆菌临床分离株的MIC99分别为：8株0.3μg/ml，3株0.6μg/ml，7株0.8μg/ml，4株1.6μg/ml，1株3.2μg/ml；同期测定左氧氟沙星对H37RV的MIC99为0.3μg/ml。
结论：(1)耐多药肺结核氧氟沙星耐药率明显高于其它耐药类型的肺结核。结核菌对氧氟沙星的继发耐药率明显高于原发耐药率。(2)gyrA基因突变是结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物产生耐药的主要机制，突变主要发生在第90位、91位、94位密码子上；(3)左氧氟沙星对部分结核分枝杆菌耐氧氟沙星临床分离株仍具有良好的抗菌活性。