钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93对肥厚心肌心律失常的影响

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目的:研究钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN-93对肥厚心肌细胞心律失常发生率和钙调蛋白激酶活性的影响,探讨肥厚心肌易于发生心律失常的机制。方法:雌性大耳白兔40只随机分成假手术组(sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、KN-93组和KN-92组。应用彩色多普勒超声观察左室肥厚程度;同步记录楔形心肌块心电图和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位(TAP),低钾、低镁、慢频率刺激下,观察各组早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的发生率;同时测定CaMK活性的变化。结果: LVH组EAD和Tdp发生率均高于sham组(p<0.05),KN-93能降低肥厚心肌EAD和Tdp的发生率;同时测定LVH组CaMK的活性高于sham组(P<0.05),KN-93能有效降低肥厚心肌细胞CaMK活性;而KN-92不能降低肥厚心肌CaMK活性和心律失常的发生率。结论:肥厚心肌恶性心律失常的发生与钙调蛋白激酶活性增高密切相关。CaMKⅡ可能成为抗心律失常新的靶点。
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