基于天然多酚化合物的纳米材料制备及其在癌症治疗中的应用

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天然多酚化合物来源于动植物,储量丰富,是天然的还原剂,并且其具有高的生物相容性和生物活性,因此基于天然多酚化合物制备的纳米材料在生物医学领域,受到研究者们的广泛关注。本文以天然多酚化合物白藜芦醇和聚多巴胺为例,利用其还原性制备了金纳米材料,研究合成机理和动力学控制,以及其在癌症治疗中的应用。在第二章中,我们首先以白藜芦醇为还原剂采用无种子法合成了尺寸均一且局域表面等离子体共振峰(LSPR)峰可调的金纳米棒。通过改变氯金酸(HAuCl4)、白藜芦醇(Resveratrol)、硝酸银(AgNO3)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、和硼氢化钠(NaBH4)的用量比例,使金纳米棒LSPR峰位从570 nm改变至950 nm,使其具有诊疗的应用前景。本方法的成功归因于白藜芦醇的苯酚结构,使其既是还原剂又是添加剂,增强了金原子沉积的晶面选择性,促进了金纳米棒的各项异性生长。除此之外,由于白藜芦醇温和的还原性,避免了合成过程中的二次成核,促进了金纳米棒的均一性。白藜芦醇是天然的癌症抑制剂,其与金纳米棒的结合具有拓宽金纳米棒诊疗应用的前景。在上一章中,我们虽然成功制备了具有诊疗前景的金纳米棒,但是合成过程中仍然使用了毒性配体CTAB,因此为了进一步提高材料的生物相容性,在第三章中,我们以白藜芦醇为还原剂和包覆剂,采用无表面活性剂的方法合成金@白藜芦醇中空纳米复合物(Au@Res HNPs)。我们发现制备的纳米复合物不但具有金结构的良好的光热性能,还具备白藜芦醇形成的壳层的生物活性。体外实验表明,Au@Res HNPs可以阻滞细胞周期减缓生长速率,并在808nm激光照射后导致细胞凋亡。由于没有引入有毒的表面活性剂,所以该合成方法避免了繁琐的表面活性剂的分离和纳米材料表面改性过程,是一种可行性很高的制备多功能金纳米复合物的方法。在第四章中,我们着眼于聚多巴胺,其良好的生物相容性、光吸收性质,被研究者们广泛的应用于纳米材料的壳层修饰以及癌症的光热治疗中。在本章中,我们以多巴胺为还原剂和包覆剂无表面活性剂法制备了枝状金银@聚多巴胺纳米粒子(Au-Ag@PDA NPs),并发展了其对于乳头状甲状腺癌的线粒体靶向和外排抑制的治疗策略,实现了乳头状甲状腺癌的增强的治疗效果。为了更好的理解纳米-生物间相互作用,我们研究了Au-Ag@PDA NPs的细胞内吞途径、细胞内转运通路,发现其最终聚集在线粒体内且几乎不被细胞外排。这导致线粒体的功能紊乱,使二氢乳清酸脱氢酶的表达受到抑制,最终导致癌细胞周期发生阻滞。尽管癌细胞可以通过自噬介导的细胞存活方式避免凋亡或坏死,但是辅助激光进行的光热治疗最终能够彻底杀死乳头状甲状腺癌细胞。
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