血管瘤组织中TRAIL蛋白及其mRNA的表达和意义

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目的:血管瘤(hemangioma,HA)是婴幼儿常见的良性体表肿瘤,其主要病理特征为血管内皮细胞异常增殖,临床表现有明显的增殖和退化期。因为对于血管瘤发生、发展和自然消退的机制目前尚不清楚,所以对血管瘤的治疗也很不理想。许多研究证实凋亡存在于婴幼儿血管瘤增殖退化的整个自然过程中,但是关于血管瘤中的凋亡相关蛋白及基因在血管瘤增殖、消退中的作用研究报道甚少,而肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)及受体在血管瘤演变过程中的作用末见报道。本实验拟采用免疫组织化学方法和原位杂交方法,对体表血管瘤和血管畸形组织中TRAIL蛋白及其mRNA的表达进行研究,以初步探讨TRAIL蛋白及其mRNA与血管瘤发生和发展的关系,旨在给临床诊断、评价治疗效果提供理论依据,为临床治疗提供新的思路,为进一步研究血管瘤发病机理奠定基础。方法:本实验采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化酶连结法(Streptavidin-peroxidase conjugated method,S-P)和原位杂交方法,分别检测33例增殖期血管瘤,28例消退期血管瘤和29例血管畸形中的凋亡因子TRAIL蛋白及其mRNA的表达;同时以20例唇裂术中切除组织作为正常组织对照。结果:1.TRAIL蛋白在血管瘤组织中阳性表达率为60.66%(37/61),在血管畸形和正常皮肤组织中表达全部为阴性,经秩和检验:Hc=42.2523,三者之间差异存在显著性意义(p<0.01);各组之间TRAIL蛋白表达的两两比较:血管瘤与血管畸形及正常皮肤对照组TRAIL蛋白表达差异有非常显著意义(P<0.01),而血管畸形与正常皮肤对照组TRAIL蛋白表达差异没有显著意义(P>0.05)。TRAILmRNA在血管瘤组织中阳性表达率为77.05%(47/61),在血管畸形和正常皮肤组织中表达全部为阴性,经秩和检验:Hc=59.7712,三者之间差异存在显著性意义(p<0.01);各组之间TRAILmRNA表达的两两比较:血管瘤与血管畸形及正常皮肤对照组TRAILmRNA表达差异有非常显著意义(P<0.01),而血管畸形与正常皮肤对照组TRAILmRNA表达差异没有显著意义(P>0.05)。2.TRAIL蛋白在血管瘤增生期和消退期组织中阳性表达率分别为45.45%<WP=4>(15/33),78.57%(22/28),秩和检验:Z=-3.550,TRAIL蛋白在血管瘤增生期和消退期表达差异有显著性意义(P<0.01)。TRAILmRNA在血管瘤增生期和消退期组织中阳性表达率分别为66.67%(22/33),89.29%(25/28),秩和检验:Z=-4.531,TRAILmRNA在血管瘤增生期和消退期表达差异有显著性意义(P<0.01)。结论:1.血管瘤各不同时期的生物学特征与血管瘤组织中TRAIL蛋白及其mRNA的出现时间,以及TRAIL蛋白及其mRNA的浓度有相关性。2.TRAIL蛋白及其mRNA在血管畸形和正常组织中阴性,而在血管瘤组织中阳性,特别是在消退期血管瘤组织中高表达,TRAIL蛋白及其mRNA是血管瘤组织消退的重要标志;可作为临床诊断,评价治疗效果及判断预后的重要依据。3.TRAIL蛋白及其mRNA在增生期血管瘤组织中低表达,而在消退期血管瘤组织中高表达,说明TRAIL蛋白及其mRNA的表达水平可能与血管瘤的消退有关,TRAIL蛋白的增加可能诱导内皮细胞凋亡增加,从而促进血管瘤的消退。这一机制可成为临床采用重组TRAIL或者其它方式提高TRAIL表达来治疗血管瘤提供新思路。
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