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背景与目的:创伤后关节炎(Post-traumatic arthritis,PTA)继发于严重的关节创伤,随病程的自然进展,最终将发展成骨性关节炎(Osteoarthritis,OA),较之传统的退行性骨性关节炎,这类患者年龄往往偏轻。本研究旨在探讨使用慢病毒作为载体的RNA干扰技术(RNAi)沉默兔滑膜细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,并进一步治疗PTA的可行性。方法:(1)按研究团队前期实验中设计并验证了干扰效果的siRNA序列,分别合成TNF-α-siRNA和IL-1β-siRNA重组慢病毒;2)选取48只新西兰大白兔,对双侧膝关节行创伤后关节炎造模术,造模成功后平均分成A、B、C、D共4组,每组12只。将已合成的TNF-α-siRNA和IL-1β-siRNA重组慢病毒转染正常兔膝关节滑膜细胞,取稳定转染的滑膜细胞对模型兔进行膝关节腔注射:A组为对照组,注射正常滑膜细胞;B组TNF-α组,注射转染了TNF-α-siRNA重组慢病毒的滑膜细胞;C组IL-1β组,注射转染了IL-1β-siRNA重组慢病毒的滑膜细胞;D组共转染组,注射同时转染了TNF-α-siRNA及IL-1β-siRNA重组慢病毒的滑膜细胞。每组分别于注射后第1、2、4周处死4只实验兔获取膝关节软骨及关节液。采用Mankin评分评价软骨组织病理学改变;ELISA法检测关节滑液中TNF-α、IL-1β表达。结果:(1)与对照组相比,B、C、D组软骨损伤程度减轻的同时退变加剧速度得到缓解,D组缓解作用最明显,Mankin评分差异有统计学意义(P<0.01)。(2)较之对照组,B组TNF-α表达减少(P<0.01),C组IL-1β表达减少(P<0.01),D组TNF-α、IL-1β表达均减少(P<0.01);D组较之B组、C组TNF-α、IL-1β表达减少(P<0.01)。结论:采用慢病毒介导的RNA干扰可以靶向抑制关节液中相应炎性因子(TNF-α、IL-1β)表达,延缓关节软骨退行性改变,当两种siRNA共同转染时可起到协同作用,本研究为创伤后关节炎的基因沉默治疗提供了理论基础。