目的：①观察兔股动脉缩窄与压力变化的关系，探讨用球囊损伤的方法建立兔股脉血栓形成模型；②研究r-SAK不同剂量、不同给药方式对兔股动脉血栓的溶栓疗效，并将其与UK、r-SK进行比较；③研究r-SAK在兔股动脉栓形成模型中的药代动力学特征及其对血小板、凝血、纤溶系统的影响；④观察r-SAK在AMI患者中的溶栓疗效。 方法：①新西兰兔10只，用细尼龙线逐渐缩窄右股动脉至完全闭塞，记录股动脉缩窄程度及相应的压力变化；经右股动脉置入2.0～2.5mm×20.0mm球囊剥脱血管内皮，通过球囊损伤后股动脉压力变化、球囊损伤前、后股动脉造影及损伤节段血管病理检查的结果，判断管腔内是否有血栓形成。②新西兰兔40只，随机分为对照组（生理盐水10ml，30min），r-SAK小剂量组（0.25mg/kg，30min），r-SAK中剂量组（0.5mg/kg，30min），r-SAK大剂量组（1.0mg/kg，30min），r-SAK单次静脉推注组（0.5mg/kg，2min），r-SAK联合肝素治疗组（先静脉推注肝素200U/kg，继之予r-SAK0.5mg/kg，30min，溶栓完毕予肝素50U/kg/hr静脉滴注至观察终点），UK组（3/0×10~4U/kg，30min）和r-SK组（3.0×10~4U/kg，30min），用球囊损伤法建立兔右侧股动血栓形成模型，损伤后2小时经耳缘静脉匀速输注上述溶栓药物，通过溶栓后股动脉压力变化，溶栓前、后股动脉造影及损伤节段血管病理检查的结果，判断溶栓后血管是否再通；溶栓前、后不同时间点取静脉血检测r-SAK血药浓度（对照组及r-SAK组），血小板计数、PT、D 南京医科大学博士学位论文D ＾PTT、TT、Fg、Pig、a。一AP和D－diaer。③t选NI患者D 5 ％，通过冠状动腿影判断 r《 sing静脉溶栓联合静脉 DD 肝素抗凝治疗后血管再通状况，并观察溶陇胸痛缓解情D 况、i己录再灌注心律失常、ST段演变、。。肌鹏值时间、相D 关并发症及C脏事件。D 结果：①兔右侧股动脉缩窄 9 0％时，其收缩压、雕显 DD 著下降；进一步缩窄达100％时，鹏降为0，同时舒张压、DD 平均压也显著下降。②兔右侧股动脉脉压、收缩压在球囊损DD 伤后 5而n gP显著下降，至损伤后 90min，脉压降为 0或近于 DDO，同时舒张压、平均压亦显著下降；动腿影及病理检查DD 均证实球囊损伤后股动尿良血栓形成，管腔完全闭塞。③在r－DISAK溶栓组中，右股动脉压力－时间曲线均出现一压力峰，ll 部分兔右股动脉脉压增加至大于左侧脉压的50％，其中小剂ll 量组 2 ．q，中剂量组 5 ．K，大剂量组 5 ．K，单次静B4jR注组 lD 4 ．K，联合肝素治疗组 5 ．K，溶栓后 sh上 管脉压均下降 Dl 至左侧a的50％以下；生理盐水，UK和r《K溶＃＄右侧 lD 股动脉压力较腑前均无显著变化。④r七AK中、大剂量组DD 血管再通率显著高于对照组，且较小剂量组有升高趋势；各DD 剂量组再通时间及开通持续的时间无显著差异，中、大剂量DD 组溶栓后的血流状况较小剂量组有好转趋势；不同舱方式DD 的血管再通率无显著差异；r卡AK单次静蝴注有显著舱 DD 疗效，瞰等剂量30min静艄注来显示其优越性；r七AK DD 联合肝素治疗后血管再通时间有提前趋势；股动脉造影及病DD 理检查均证实舱后部分血管再通，但在观察终点所有再通DD 血管均再闭塞。⑤静脉输注组血药瞰吨时间均为D13 0而 n，低、中、高三个剂量组M浓度与用药剂量呈正相 l 关（r＝0．99998，P＜0．0001）；单次静蝴注组血药跟峰D 值时间为 2血n，峰值瞰显著高于等剂量 3 0血 n输注组；联 DD 合使用肝素组账浓度较等剂量，SAK单独愉注无显著差DD 异；r七AK各溶栓组血药赃经药代动力学计算程序拟合均DD 符合二室模型。⑤球囊损伤后各组血小板计数显著下降，但DD 各治疗组溶栓前、后血小板计数较对照组均无显著差异；治D 南京医科大学博士学位论文D 疗组跪后血浆Fg均有显著下降；中、小剂量r《AK溶栓7 后 120minPT延长（P＜0．05）；r－SAK合并肝素治疗组溶跳 D MH（P＜0．01）、n（P＜0．01）显著延长；狐及r一8皿单独D 治疗组能后 APTT和 TT无显著延长二 r《K溶栓后 30minTT 7 延长汀?