血小板淋巴细胞比值作为非小细胞肺癌预后因素的Meta分析

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目的:目前研究表明血小板淋巴细胞比值(Platelet Lymphocyte Ratio,PLR)可作为某些癌症预后因素的预测,如结肠癌及肝细胞癌等。但是PLR在非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者中的预后价值尚不明确,因此通过Meta分析以评估血小板淋巴细胞比值(platelet Lymphocyte Ratio,PLR)对非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者的预后价值。方法:使用计算机电子系统对PubMed、EMBASE、Web of Science、Medline、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方数据库进行系统文献检索,检索时限为建库至2018年11月,查阅研究PLR与总生存(Overall Survival,OS)和无病生存(Disease-free Survival,DFS)之间关联的文献,纳入符合标准与质量评价的研究。OS指的是从随机分组进行治疗开始之时,至因任何原因引起死亡的时间或失访之前最后一次随访的时间。DFS指的是从随机化分组进行治疗开始之时,至疾病复发的时间或由于疾病进展导致死亡的时间。提取每个符合条件的研究数据,纳入的所有研究分析均使用统计软件Revman5.3及Stata12.0,汇总每项研究中的风险比(Hazard Risk,HR)及95%置信区间(95%Confidence Interval,95%CI),评估PLR对于NSCLC患者的预后价值。使用Cochran’s Q统计量检验法分析不同研究间的异质性,只要I2≤50%,P>0.10时则其异质性就可接受。当纳入的不同研究没有异质性时,则使用固定效应模型合并生成得出HR及95%CI;否则则使用随机效应模型。其后进行亚组分析及Meta回归讨论异质性来源。当合并得出的HR>1时则表明生存率较差,如果95%CI不包含1,则认为其具有统计学意义。还需进行灵敏度分析以评估结果是否稳定,同时使用Begg法和Egger法对发表偏倚进行定量分析。所有的统计检验均为双侧,显着性水平α设定为0.05,当P<0.05时有统计学意义。结果:我们共纳入15篇研究文献涉及5524名患者进行系统评价分析。根据Meta分析的结果显示:较高PLR组的OS明显低于较低PLR组的OS(HR:1.69,95%CI:1.45-1.97,P<0.00001,I2=46.2%,P异质性=0.026);较高PLR组的DFS明显低于较低PLR组的DFS(HR:1.41,95%CI:1.14-1.74,P=0.001,I2=0%,P异质性=0.462)。通过对I2值与P异质性值进行分析,纳入与NSCLC患者DFS相关的文献无明显异质性,但是纳入与NSCLC患者OS相关的研究文献之间存在中等程度异质性,随后进行亚组分析、Meta回归分析及敏感性分析进一步探讨异质性的来源。亚组分析显示:当按人种分组时,PLR增高,高加索人种(HR:1.75,95%CI:1.29-2.38,P=0.0003,I2=25.1%,P异质性=0.254)及东亚人种(HR:1.68,95%CI:1.39-2.01,P<0.00001,I2=55.3%,P异质性=0.017)的患者预后不良;当按照PLR临界值>162和PLR临界值≤162进行分组时,结果显示合并的HR分别为1.78(95%CI:1.44-2.21,P<0.00001,I2=36%,P异质性=0.153)和1.61(95%CI:1.27-2.03,P<0.0001,I2=55.7%,P异质性=0.027);当按样本大小进行分组时,得出>202例患者的研究(HR:1.58,95%CI:1.33-1.88,P<0.00001,I2=41.9%,P异质性=0.099)和≤202例患者的研究(HR:1.85,95%CI:1.39-2.48,P<0.0001,I2=47.5%,P异质性=0.076);当按治疗方式进行分组,得出手术治疗的4470例患者(HR:1.77,95%CI:1.43-2.18,P<0.00001,I2=51.4%,P异质性=0.044),非手术治疗的909例患者(HR:1.63,95%CI:1.20-2.23,P=0.002,I2=56.2%,P异质性=0.044),综上所述,按种族、样本大小、PLR临界值和治疗方法分组后,较高PLR组的OS明显低于较低PLR组的OS(P值均<0.05)。Meta回归分析得出人种、样本大小、PLR临界值及治疗方式可能都不是研究间异质性的主要来源。敏感性分析表明本Meta分析合并的HR具有良好的稳定性。最后利用Egger法和Begg法对发表偏倚进行定量分析得出不存在明显的发表偏倚。结论:通过本文分析,PLR增高与NSCLC患者预后不良有关,较高PLR组的OS明显低于较低PLR组的OS(HR:1.69,95%CI:1.45-1.97,P<0.00001,I2=46.2%,P异质性=0.026),较高PLR组的DFS明显低于较低PLR组的DFS(HR:1.41,95%CI:1.14-1.74,P=0.001,I2=0%,P异质性=0.462)。因此PLR可作为NSCLC患者重要的生物预测标记,但其临床应用仍需要未来通过更多的研究来验证。
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