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原发性高血压（Essential Hypertension EH）目前认为是由多种基因遗传和多个环境因素相互作用的结果。其中盐摄入过量是EH易感因素中一个重要的环境因素,它受种族及遗传因素的影响。不同人群间钠摄入量与人群平均血压水平,高血压患病率及血压水平随年龄增长的关系已在大量流行病学研究中基本得到肯定,但人群中个体对盐负荷或限盐可呈现不同的血压反应,存在盐敏感性问题。目前有关盐敏感相关基因研究中涉及的基因较多如醛固酮合成酶基因,β肾上腺素能受体基因,利尿钠肽基因,上皮细胞钠通道基因,血管紧张素转换酶基因,α-内收蛋白基因,一氧化氮合酶基因,胰岛素基因等。 醛固酮合成酶CYP11B2是醛固酮合成的关键酶,相应基因位于8号染色体上。常见有两种基因变异:一是转录调控区在344部位（T-344C）,Steroidogenic factor-1（SF-1）转录因子结合位点,发生胞嘧啶和胸腺嘧啶的互换:另一个变异是第2内含子的基因变换。目前大部分研究显示CYP11B2基因与人类盐敏感性高血压相关。 一氧化氮（nitric oxide,NO）对盐所引起的血压反应起调节作用,内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase eNOS）是产生NO,维持血管舒张的重要酶,相应基因位于染色体7q35-36。目前发现第7外显子G894T的替换可导致编码第298位Glu被Asp替换,可能影响eNOS活性,从而影响NO合成,参与高血压形成。研究表明eNOS基因第4内含子上以27bp为核心的数目可变性串联重复序列（variable number 0f tandem repeat,VNTR）多态性与EH有关,a新怪医料大攀医学博士学位论文等位基因可能是EH发生的一个危险标志。 新疆哈萨克族人群是新疆地区高血压高发民族之一。大量调查研究显示哈萨克族青少年血压水平高于同龄其它民族,存在遗传因素,同时高钠低钾的膳食特点是哈萨克族人群发生EH的重要环境因素。 新疆巴里坤地区大部分为牧区及山区,气候寒冷,交通不便,当地哈萨克族人群极少与外界通婚,从地理位置及血缘上为相对独立群体,有较大的遗传同源性,同时影响血压的环境因素（如生存环境、生活方式、精神压力）较一致,遗传背景基本相同。大量的流行病学资料显示新疆巴里坤地区哈萨克族人食盐量（239/日）较当地汉族人高（129/日）,高血压病患者部分表现有醛固酮水平与血浆肾素比值增高的现象。 本课题针对新疆哈萨克族高血压发病年龄早,有遗传倾向以及膳食高钠低钾的特点,推测哈萨克族高血压者可能为盐敏感易感人群,选择盐敏感相关基因:醛固酮合成酶及内皮型一氧化氮合酶基因,探讨哈萨克族人群高血压与盐敏感的关联性。第一部分新疆哈萨克族原发性高血压与醛固酮合成酶基 因乙刀刀了双汀G344)C多态性关联研究 目的:探讨哈萨克族人群醛固酮合成酶基因C卫Pll药T（一344）C多态性与原发性高血压关联性。方法:以新疆巴里坤县五个乡的哈萨克族牧民为对象进行流行病学研究调查,原发性高血压组186例,血压正常组168例。所有入选对象30一60岁之间,测定血压、身高、体重、空腹血糖、血胆固醇、甘油三脂。高血压诊断标准以1978年WHO标准为依据,以常规酚抽提法提取基因组DNA,多聚酶链反应和限制性内切酶方法检测‘厂尸了1几基因T一344C多态性。结果:PCR产物为537bp,限制性内切酶Haeln酶切位点为GGCC,一344C基因型存在摘耍Haelll酶切位点,而一344T没有Haelll酶切位点。因此一344C基因型酶切产物为202bp,一344T基因型酶切产物为273bp,一344CT基因型同时具有273bp和ZoZbp两种片段。每种酶切产物都有一些小片段。哈萨克族正常血压组及高血压组的C卫Pll况基因T（一344）C多态CC、CT、TT基因型频率分布分别为0.12、0.61、0.27和0.20、0.50、0.30,C和T等位基因分布频率分别为0.43、0.57和0.45、0.55,符合Hardy一Weinberg平衡。群体相关分析结果表明:C卫P了1况基因的C及T等位基因分布在高血压病组及正常血压组差异无显著性（x’=0 .380,P二0.537）;基因型频率之间差异无显著性（xZ=4 .838,P=0.089）。然而女性高血压组CC基因型频率较正常血压组高（P<0.05）;女性高血压组CT和CC基因型组血糖较高于TT基因型组。结论:提示乙卫尸了了盯（一344）C基因多态性可能与新疆巴里坤哈萨克族女性高血压及血糖水平有关,‘厂尸了了双=344CC基因型可能是新疆巴里坤哈萨克族女性高血压易感基因。第二部分（一）新疆哈萨克族原发性高血压与内皮型一氧化氮合酶基因G894丁多态性关联研究 目的:探讨哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与原发性高血压关联性。方法:以新疆巴里坤县五个乡的哈萨克族牧民为对象进行流行病学研究调查,原发性高血压组203例,血压正常组190例。入选标准同第一部分。以常规酚抽提法提取基因组DNA,多聚酶链反应和限制性内切酶方法检测eNOS基因G894T多态性。结果:PCR产物为457bp,G等位基因存在Banll酶切位点,而T等位基因没有Banll酶切位点,因此GG基因型酶切产物为1 37bp和320bp,TT基因型酶切产物为457bp,GT基因型具有457bp,32obp和137bp三新洛医科大学医学俘d匕学位论文种片段。哈萨克族正常血压组（NT）及高血压组（EH）的eNOS基因G894T多态GG、GT、TT基?