血府逐瘀合剂对血管重塑的作用及机制研究

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一.目的本实验拟用小鼠颈动脉血管导丝损伤模型,研究血府逐瘀合剂与血管重塑的关系,并探索该合剂对血管重塑过程中血管内膜增生,血管壁炎症因子表达,及缺血心肌血管内皮(细胞)生长因子(VEGF)蛋白表达的影响,从而为中医药防治血管重塑,治疗相关心血管疾病提供新的治疗靶点。二.方法实验采用野生型雄性C57BL/6小鼠颈动脉导丝损伤模型,随机分为5组,分别为:A假手术组(SHAM组);B血管损伤不加药物组;C血管损伤加低剂量药物组;D血管损伤加高剂量药物组;E血管损伤加辛伐他汀组。每组12只。各组小鼠于手术后开始每天给予加药,辛伐他汀组每天10ml(20mg)/kg,低剂量血府逐瘀合剂组及高剂量血府逐瘀合剂组每天分别给予血府逐瘀合剂10ml(7.69g)/kg、10ml(22.89g)/kg,血管损伤不加药物组给予10ml/kg生理盐水灌胃。12周后眼眶取血,处死小鼠,取小鼠颈动脉损伤节段进行切片,通过HE染色检测血管病理形态,通过成像系统检测各组颈动脉内膜、中膜的厚度及其比值,通过免疫组织化学法检测血管壁炎症浸润程度,检测VCAM-1、ICAM-1表达,采用Elisa检测法检测血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平并检测小鼠血管VEGF蛋白表达。三.结果1.血府逐瘀合剂可以抑制血管内膜中膜增厚,降低内膜中膜厚度比值;且与剂量有关,剂量越大抑制内膜增厚作用越明显,高剂量组降压作用优于低剂量组,与西药组相当;2.血府逐瘀合剂可以抑制粘附分子ICAM-1、VCAM-1表达,并且其作用与药物剂量有关,随剂量增大其抑制粘附分子表达作用愈明显,高剂量组与西药组相当;3.血府逐瘀合剂能降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平,随剂量增大,血清IL-1、IL-6、TNF-α降低越明显;4.血府逐瘀合剂能促进小鼠血管VEGF蛋白表达,随剂量增大,VEGF升高越明显;四.结论血府逐瘀合剂具有抑制血管重塑的作用,其抑制血管内膜中膜增厚、降低内膜中膜厚度比值,抑制粘附分子ICAM-1、VCAM-1表达,降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平,促进小鼠血管VEGF蛋白表达的作用可能是其逆转小鼠颈动脉损伤后血管重塑的部分机制。
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