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背景胃癌高居恶性肿瘤发病率第二位,死亡率第三位,而进展期胃癌是我国胃癌患者的主体。目前手术仍然是胃癌的唯一根治性措施。进展期胃癌将渗透到胃的较深层,渗入淋巴结并扩散到附近组织或转移到其他器官。所有这些特征为胃癌的根治性切除设置了障碍。目前已经进行了许多尝试来改善手术效果,患者的生活质量和存活率。新辅助化疗是多学科治疗的一部分,理论上新辅助化疗可以诱导胃癌临床降期,提高手术的根治性切除率(R0切除率),消除潜在微转移灶从而降低术后复发率,评判肿瘤生物学行为以及评估预后。因此新辅助化疗治疗逐渐成为胃癌临床研究的热点。目前国内外对于局部进展期胃癌的新辅助化疗临床治疗效果,还有新辅助化疗的标准化疗方案仍有争议。本实验通过研究应用奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案新辅助化疗的进展期胃癌患者和采用SOX方案术后辅助化疗的进展期胃癌患者,观察新辅助化疗组的化疗总有效率及化疗不良反应,对比新辅助化疗组和辅助化疗组的手术根治性切除率、手术并发症及短期预后等指标,为进展期胃癌新辅助化疗提供意见。目的研究SOX方案新辅助化疗对局部进展期胃癌的化疗总体效率、化疗不良反应、手术根治性切除率、手术并发症及短期预后等疗效的影响。探究新辅助化疗应用于局部进展期胃癌治疗的临床价值。方法收集郑州大学第一附属医院胃肠外科2014年2月至2018年6月共48例临床分期为T3-4NxM0并应用奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案新辅助化疗进展期胃癌患者的临床资料,这部分患者作为试验组。同期50例临床分期为T3-4NxM0采用奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案进行术后辅助化疗的进展期胃癌患者为对照组。试验组患者每个疗程第1天静脉滴注奥沙利铂130mg/m2;第1天到第14天口服替吉奥80mg/m2,每天分2次于早餐晚餐后,每3周重复。新辅助化疗2周期后行CT评价,若评价为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)和疾病稳定(stable disease,SD),则再行1周期SOX方案化疗,待口服替吉奥停药满4周后接受标准胃癌根治术。若评价为疾病进展(progressive disease,PD)或出现不能耐受的化疗不良事件,予以停止新辅助化疗,待口服S-1停药满4周后行标准胃癌根治手术,术后继续SOX方案化疗,围术期共行6周期化疗。对照组直接接受标准胃癌根治术,术后常规接受共6周期SOX方案辅助化疗治疗。胃癌根治术根据肿瘤部位和大小决定行全胃切除术、远端胃切除术或联合脏器切除术+D2淋巴结清扫术。两组患者治疗结束后,两年内每三个月随访一次,两年后每六个月随访一次,五年后每年随访一次或临床需要时。观察试验组新辅助化疗的化疗近期疗效、化疗不良反应、术后病理学检查、Lauren分型;比较两组间R0切除率、手术并发症的差别;随访比较实验组和对照组的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。具体临床评价指标如下所示:1.比较试验组新辅助化疗前后胃癌原发病灶电子计算机断层扫(computed tomography,CT)最长径,评价新辅助化疗的临床有效率和疾病控制率。2.试验组患者结合术后病理退缩分级,评价新辅助化疗疗效。3.试验组观察和随访新辅助化疗不良反应。4.结合术中情况,手术记录和术后病理情况,比较两组患者R0切除率。5.通过术前胃镜病理及术后病理评价,对比不同Lauren分型胃癌对新辅助化疗反应程度差别。6.通过术后并发症情况,对比两组患者手术并发症差别。7.通过随访比较两组患者总生存期及无病生存期差别。结果1.试验组胃癌患者均接受术前临床疗效评估,其中CR 2例,PR 30例,SD14例,PD 2例,总体有效率(CR+PR)67%(32/48),肿瘤控制率(CR+PR+SD)96%(46/48)。2.试验组48例患者均获得可评估的术后病理退缩分级,分别TRG 0级7例,TRG 1级5例,TRG 2级24例,TRG 3级12例。病理学反应率(TRG 0-2级)75%(36/48),病理学完全缓解率15%(7/48)。3.新辅助化疗不良反应为血液毒性反应、肝功能不全和胃肠道反应,多为1-2级不良反应,经积极治疗后好转。其中1例患者行新辅助化疗2周后出现肝功能衰竭,4级化疗不良事件,经积极治疗后恢复,暂停新辅助化疗,行全胃根治切除术,术后单药口服替吉奥1年。无化疗相关死亡病例。4.试验组及对照组胃癌患者均接受胃癌根治术治疗,试验组R0切除率98%,对照组R0切除率84%,存在统计学差异(P=0.031)。5.试验组对肿瘤病理类型进行亚组分析,27例肠型患者中,化疗敏感(TRG0-1)10例,化疗不敏感(TRG2-3)17例;21例非肠型胃癌患者,化疗敏感仅2例,化疗不敏感19例。肠型患者新辅助化疗敏感率37.0%(10/27);非肠型患者新辅助化疗敏感率9.5%(2/21)。存在统计学差异(X2=4.769 P=0.029)。6.试验组术后并发症发生率为23%(11/48),对照组术后并发症发生率为20%(10/50)。两组术后并发症发生率并无统计学差异(X2=0.124 P=0.725),均经保守治疗治愈,无手术相关死亡病例。7.随访截止日期,两组共98例患者,共96例完成随访,试验组失访率为0%,对照组失访2例,失访率4%,两组随访失访率无统计学差异(P=0.495)。试验组患者中位随访时间为18个月(4-52个月);对照组患者中位随访时间为19.5个月(3-49个月)。根据生存分析,试验组平均无病生存期38.010个月(95%CI:31.754-44.267个月),对照组平均无病生存期30.608个月(95%CI:25.199-36.018个月)。两组无病生存期无统计学意义(P=0.341)。两组Kaplan—Meier曲线初期分离不明显,后期分离,但无统计学差异(P=0.215)。结论1.SOX方案新辅助化疗有效率高,化疗不良反应可耐受。2.SOX方案新辅助化疗可提高进展期胃癌手术根治性切除率,并不显著增加手术风险。3.SOX新辅助化疗的生存时间不劣于常规辅助化疗模式,是进展期胃癌安全有效的治疗方案。