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目的通过总结对比分析国内垂体促甲状腺激素(TSH)腺瘤的临床特点,旨在提高广大专科医师对该疾病的认识及诊治水平。方法第一部分:回顾性比较解放军总医院2006年2月至2016年10月与上海华山医院2006年4月至2013年4月分别收治的26例和20例TSH瘤患者的一般资料、临床特点、实验室检查、影像学表现和病理结果。第二部分:检索国内1981年1月至2017年12月间公开发表的TSH瘤相关文献,回顾性分析所有完整病例资料的临床特点、影像学表现、治疗及预后。并将研究对象分别按照性别和腺瘤种类分组,对各组之间的临床资料进行比较分析。结果第一部分:解放军总医院患者中女性略多于华山医院[57.7%(15/26)vs 45.0%(9/20)],两组诊断时年龄相当[39.5±14.1(18～67)岁vs40.0±14.5(17～74)岁]。患者就诊的首要原因均为甲状腺毒症[73.1%(19/26)vs 55.0%(11/20)]。解放军总医院和华山医院患者血清 TSH 水平分别为 5.06(IQR 2.97-6.27)mU/L 和 6.16(IQR 3.76-10.91)mU/L,TSH水平正常者以解放军总医院多见[57.7%(15/26)vs 40.0%(8/20)],华山医院则以升高者多见。解放军总医院患者中微腺瘤相对多见[34.6%(9/26)vs 20.0%(4/20)],华山医院则以巨大腺瘤多见[20.0%(4/20)vs 7.7%(2/26)];两组微腺瘤均多见于女性,分别为66.7%(6/9)和75%(3/4),巨大腺瘤则均为男性。大腺瘤常常向周围组织和结构侵袭。两组患者奥曲肽抑制试验中24h时TSH抑制率范围相当,分别为37.39%～91.80%和46.5%～94.1%。两组所有经病理证实的患者中混合瘤少见。解放军总医院8例行免疫组化检查者中3例TSH阴性,12例行奥曲肽扫描者中2例阴性。第二部分:(1)共153例进行TSH瘤患者总体临床特点分析。TSH瘤发病无明显性别差异(男:女=84:69),各个年龄段均可发病(12～81岁,平均41.9±13.8岁)。误诊率由1981～2009年间报道的88.0%(22/25)下降至2010～2017年间的54.8%(57/104)。60.1%(92/153)患者TSH水平升高,升高倍数的中位数为1.57倍。TSH瘤最常合并生长激素(GH)和催乳素(PRL)升高(分别为11.1%和9.7%)。37例行奥曲肽抑制试验,24hTSH抑制率范围在26.2%-94.9%,中位数为71.79%。微腺瘤检出率2000年以前为 7.7%(1/13),2000 年至 2006 年为 11.4%(4/35),2006 年以后为 26.7%(28/105)。大腺瘤常常向周围组织和结构侵袭,但无垂体卒中现象。86.3%(132/153)接受了经鼻-蝶窦垂体瘤手术或γ刀治疗。免疫组化结果示52.9%(46/87)为单纯TSH瘤,36.8%(32/87)为TSH混合瘤,主要合并GH和PRL阳性(分别75.0%和56.3%),另有10.3%(9/87)免疫组化TSH染色阴性。远期随访时甲状腺激素和TSH水平各有77.0%(87/113)、80.0%(36/45)恢复正常。(2)123例进行不同性别临床特点对比分析(男:女=70:53)。不同性别患者的病程、误诊率、平均确诊年龄、就诊原因、甲状腺肿大分度均无显著差异。不同性别患者TSH升高的比例和倍数均无显著差异。相比女性患者,男性患者FT3、FT4水平升高倍数均更高,分别为[1.75(1.27-2.23)vs 1.43(1.15-1.63),P=0.016]和[1.51(1.10-1.83)vs 1.27(1.09-1.45),P=0.037]。不同性别患者TSH和FT3之间、TSH和FT4之间均无明显相关性。女性患者微腺瘤更多见[34%(18/53)vs 14.3%(10/70),P=0.017]。男性患者手术率较女性患者高(87.1%vs 71.7%,P=0.032)。(3)随着肿瘤直径增大,男性更多见(37.5%vs 61.9%vs 71.4%,P=0.023)、诊断年龄更小[(47.8±13.0)岁 vs(41.0±13.4)岁 vs(36.0±13.2)岁,P=0.014)。微腺瘤、大腺瘤和巨大腺瘤三组间的病程、误诊为原发性甲亢的比例和甲状腺肿大分度均未见显著统计学差异。三组TSH升高比例无显著统计学差异(39.3%vs 58.9%vs 55.6%,P=0.206),但大腺瘤和巨大腺瘤组TSH水平升高倍数较微腺瘤组更高[0.63(0.47-1.28)vs 1.15(0.83-1.94)vs 1.03(0.64-2.29),P=0.014]。三组 FT3、FT4 升高倍数均未见明显差异。相比微腺瘤组,大腺瘤和巨大腺瘤组手术率更高(63.6%vs 89.6%vs 83.3%,P=0.003)。结论1.两家医院TSH瘤患者临床上既有共性,也存在明显差异。总体上,国内TSH瘤发病无明显性别差异,诊断时年龄明显小于国外资料;微腺瘤多见于女性、巨大腺瘤男性多见;血清TSH水平可正常、免疫组化TSH染色和奥曲肽扫描可阴性。2.国内TSH瘤发病多在30-50岁。尽管男性患者大腺瘤更多见、游离甲状腺激素水平更高,但是FT3/FT4水平与腺瘤大小无关。无论TSH水平正常还是升高都需警惕大腺瘤的存在。大腺瘤常侵袭性生长但无垂体卒中现象。免疫组化TSH染色可出现阴性,混合瘤最常合并GH和PRL染色阳性,但并不都伴随相应激素分泌增多。