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目的：研究胃癌形成过程中p16INK4a、Runx3、MGMT、DAPK和RASSF1A基因启动子区的高甲基化状态，同时检测MGMT和RASSF1A的蛋白表达情况，探讨抑癌基因启动子区高甲基化与胃癌发生的关系。
方法：选择EMR首次切除的43例病变，分别为异型增生27例，早期胃癌16例，胃镜活检证实为慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的病变14例，另取20例正常胃黏膜活检组织作为对照。采用甲基化特异聚合酶链反应(MSP)检测每例组织中p16INK4a、Runx3、MGMT、DAPK和RASSF1A基因启动子区的甲基化状态，对所有甲基化p16INK4a产物进行测序，免疫组化检测MGMT和RASSF1A蛋白表达情况。
结果：肠上皮化生、异型增生和早期胃癌三组病变中p16INK4a、Runx3、MGMT和DAPK基因启动子区甲基化率依次增加，正常对照中无一例出现甲基化，与异型增生和早期胃癌相比差异显著。RASSF1A基因在所有组织中均未检测到高甲基化现象。p16INK4a、Runx3和MGMT三种基因在异型增生和早期胃癌中的甲基化率显著高于正常对照组，Runx3和MGMT两种基因在异型增生和早期胃癌中的甲基化率还显著高于肠上皮化生组，异型增生中p16INK4a、Runx3和MGMT三种基因的甲基化率和早期胃癌相比已无明显差异。正常黏膜、肠上皮化生和异型增生中DAPK基因的甲基化率差异不明显(P>0.05)，但和早期胃癌相比均有显著差异。基因甲基化与患者的年龄、性别、H.pylori感染以及病变部位之间无相关性，但p16INK4a和MGMT基因甲基化与血清CEA水平升高显著相关。免疫组化证实MGMT和RASSF1A基因启动子区高甲基化与其蛋白失表达密切相关。
结论：抑癌基因启动子区高甲基化是基因失活的主要机制，p16INK4a、Runx3、MGMT和DAPK基因启动子区高甲基化在胃黏膜病变由肠上皮化生过渡至异型增生并最终进展至早期胃癌的过程中起着重要的作用，可能是胃癌发生的早期分子事件。而RASSF1A基因启动子区高甲基化及蛋白表达缺失可能是胃癌发生过程中较为晚期的事件。