药物代谢酶基因多态性与膀胱癌易感性关系研究

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【目的与背景】 膀胱癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,在泌尿系肿瘤中占第1位。目前研究普遍认为膀胱癌是受环境暴露、个体遗传背景及基因环境交互作用影响的多因素疾病。致癌物代谢酶(主要为肝脏药物代谢酶,drug metabolism enzyme,DM)基因多态性是决定个体遗传易感性的重要基础。已有研究报道,N-乙酰化酶2(NAT2),谷胱甘肽S-转移酶(GSTT1/GSTM1)和细胞色素P450酶(CYP1A2,CYP2D6,,CYP2C19)与乳腺癌、前列腺癌、颈部、口腔及消化道肿瘤等多种肿瘤发病有关,但有关膀胱癌易感性与基因、环境危险因素的研究,结论尚不一致。为进一步了解NAT2、GST、CYP与膀胱癌易感性的关系,本研究采用病例对照研究设计,以确诊的膀胱癌患者和非肿瘤对照患者为研究对象,通过检测NAT2、GSTs和CYP2C19等位基因和基因型的分布,探讨NAT2、GSTs和CYP2C19与膀胱癌易感性的关系,以及这些药物代谢酶基因多态性与吸烟、职业暴露和嗜食肉食(红肉、卤肉、过度烹炸肉食等)环境因素交互作用对膀胱癌发病的影响,为临床膀胱癌的诊断和防治提供理论依据。 【材料与方法】 1.研究对象 病例组和对照组均为2004年3月~2005年9月郑州大学第一附属医院泌尿外科住院患者,研究设计得到郑州大学医学伦理委员会认可。病例组为组织病理学确诊的膀胱癌患者,抽取其外周静脉血提取DNA为研究对象(108例);对照组(112例)为同期非肿瘤住院患者,均无膀胱癌和其他肿瘤病史。两组所选对象均为河南省汉族人群,两组年龄、性别构成均衡,具有可比性。
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