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目的:探讨淫羊藿苷能否通过影响一氧化氮合酶翻译后蛋白质-蛋白质间相互作用调节阴茎海绵体中e NOS活性而改善SHR大鼠勃起功能。方法:将8周龄的健康雄性SHR大鼠和Wistar-Kyoto大鼠(WKY)随机分为4组:SHR对照组、SHR淫羊藿苷(10 mg/kg·d灌胃)治疗组、WKY对照组、WKY淫羊藿苷(10 mg/kg·d灌胃)治疗组(n=5)。4周后测定各组大鼠体重、血清睾酮水平、最大阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICPmax/MAP)以及免疫组化和免疫印迹测定热休克蛋白(HSP90)、小凹蛋白(Caveolin-1)、钙调蛋白(Calmodulin)、P-e NOS和e NOS在各组大鼠阴茎海绵体组织中的表达,硝酸还原酶法和ELISA分别检测各组大鼠阴茎海绵体组织一氧化氮(NO)含量和环磷酸鸟苷(c GMP)浓度,免疫共沉淀检测e NOS与HSP90、Caveolin-1和Calmodulin蛋白质间的相互作用。结果:各组大鼠体重(WKY:297.5±2.8g、WKY+Icariin group:297.2±3.9g、SHR:301.4±3.6g、SHR+Icariin group:301.7±5.5g)及血清睾酮值T(WKY:480.8±62.6ng/dl、WKY+Icariin group:494.2±61.8ng/dl、SHR:487.2±70.0ng/dl、SHR+Icariin group:491.4±72.6ng/dl)均无显著差异。SHR组血压(184.16±6.84mm Hg)和SHR+Icariin group(183.38±5.79 mm Hg)显著高于WKY组(124.69±5.36 mm Hg)和WKY+Icariin group(124.83±6.92mm Hg)(P<0.05)。0V/3V/5V电刺激下ICPmax/MAP在SHR淫羊藿苷治疗组(0.08±0.01、0.23±0.07、0.40±0.05)较SHR组(0.03±0.01、0.13±0.03、0.21±0.02)显著升高(P<0.05),但低于WYK对照组(0.16±0.03、0.35±0.05、0.69±0.02)和WKY淫羊藿苷治疗组(0.17±0.02、0.37±0.03、0.72±0.02)(P<0.05)。与SHR组相比,SHR淫羊藿苷治疗组大鼠阴茎海绵体组织中HSP90、Calmodulin、P-e NOS、e NOS蛋白的表达和P-e NOS/e NOS显著升高(P<0.05),Caveolin-1的表达显著降低(P<0.05)。SHR淫羊藿苷治疗组阴茎海绵体组织中NO含量(2.16±0.22μmol/g)和c GMP浓度(3.69±0.12 pmol/mg)显著高于SHR组(1.01±0.14μmol/g,2.31±0.22 pmol/mg)(P<0.05),但低于WYK对照组(3.11±0.32μmol/g,4.25±0.19 pmol/mg)和WKY淫羊藿苷治疗组(3.20±0.11μmol/g,4.36±0.28pmol/mg)(P<0.05)。免疫共沉淀显示:与SHR组相比,SHR淫羊藿苷治疗组大鼠阴茎海绵体中e NOS与HSP90的相互作用显著增加(P<0.05),e NOS与Caveolin-1的相互作用显著降低(P<0.01),e NOS与Calmodulin的相互作用没有显著改变。结论:淫羊藿苷通过上调SHR阴茎海绵体中HSP90和Calmodulin的表达,抑制Caveolin-1的表达;同时促进e NOS与HSP90的相互作用,抑制e NOS与Caveolin-1的相互作用,增加P-e NOS/e NOS,促进内源性NO的产生,改善SHR的勃起功能。