瑞戈菲尼，一种新型多激酶抑制剂，可以抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的生成，对于转移性结直肠癌，胃肠道间质瘤的临床治疗等表现出很好的疗效。因此，开展瑞戈菲尼的合成方法研究具有重要的应用价值。文献中报道的关于瑞戈菲尼的合成方法普遍存在合成工艺设计不合理，产率低,三废多。可操作性差等特点，不适合规模化工业生产。本论文在广泛调研文献工作的基础上，探索了一条简便高效合成瑞戈菲尼的新工艺。　　一、从价廉易得的对氟苯胺出发，经间氟苯胺合成间氟苯酚，再经硝化，还原得到合成瑞戈菲尼的重要中间体3-氟-4-氨基苯酚。间氟苯酚的硝化一步通过增大位阻效应有效提高了对位产物的生成。此处图表省略　　二、由3-氟-4-氨基苯酚和4-氯-3-(三氟甲基)苯基异氰酸酯反应生成1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-氟-4-羟苯基)脲，再与4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺反应生成瑞戈菲尼。考察了温度、时间、溶剂、投料比等因素对每步反应的影响，优化出一条适宜于工业化生产的合成工艺：此处图表省略　　该工艺路线具有反应条件温和，产率高，三废少，可操作性强等特点。创新之处是先由3-氟-4-氨基苯酚的氨基在室温条件下与取代异氰酸苯酯反应生成稳定的脲，不仅有效避免了文献合成路线中第一步反应中氨基与羟基的竞争反应，减少了副产物生成，而且大大简化了实验操作，缩短了反应时间，提高了效率。　　三、在以上合成工作的基础上，探讨了一种“一锅”法合成瑞戈菲尼的新工艺。将3-氟-4-氨基苯酚、4-氯-3-(三氟甲基)苯基异氰酸酯和4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺等原料一次性加入反应釜中，经“一锅”两步反应直接合成瑞戈菲尼。中间产物不经分离纯化，收率高，三废少，操作简单。用 N-咪唑甲酰胺基，苯氧羰甲酰胺基或氯甲酰胺基代替异氰酸基，得到相似的反应结果。