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PTP-1B是胞内PTPs的代表，分子量约50 kD，由435个氨基酸残基组成。PTP-1B生理功能有:①与胰岛素受体及其底物作用，可以减弱胰岛素信号传导。胰岛素的信号传导也能反馈地影响PTP-1B的活性。②使瘦素相关的Janus激酶去磷酸化，阻止瘦素信号传导，它和蛋白酪氨酸激酶(PTK)一起共同调节胰岛素及瘦素信号的传导，从而调节着人体内脂肪和糖的代谢。 本论文首先研究植物来源化学小分子化合物NL对PTP-1B酶的抑制作用，包括IC50，抑制的酶促动力学。通过体外酶抑实验表明，NL是重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶1B的竞争型抑制剂，IC50值为9.2μM，说明NL是PTP1B的新型抑制剂.可作为潜在的先导化合物，在制备治疗胰岛素抵抗相关抗糖尿病和肥胖症等代谢综合征和其他与PTP1B相关疾病的药物中应用。 根据前期实验:系列化学小分子探针可能是通过抑制PTP1B而下调UCP2表达，且可显著改善正常小鼠糖耐量(GTT)。基于此，本论文对PTP1B基因敲除小鼠进行繁殖培育，并对PTP1B基因敲除小鼠的UCP2表达、原代胰岛的胰岛素分泌进行了初步研究。结果表明，PTP1B小鼠的繁殖性能与C57BL/6J小鼠基本类似，PTP1B基因敲除小鼠与正常C57/BL6小鼠在外形、行为特征上无明显、肉眼可见的差异。本研究发现，保种的小鼠5～6胎的生育记录较少，产仔数、离乳育成率明显下降;结合PTP1B小鼠1～4胎的繁育情况可知，近交品系小鼠最好在2～3胎的仔鼠中留种。同时实验表明，PTP1B野生型和纯合敲除鼠原代胰岛的胰岛素分泌没有显著差异，说明NL下调UCP2表达、提高胰岛素分泌可能并非通过PTP1B起作用，具体的作用机理需要进一步通过实验加以验证。