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目的:研究镉促进甲状腺癌WRO和FRO细胞增殖的分子机制及G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1/GPR30)在其中的作用。方法:Western blot检测MCF-7、WRO及FRO三种细胞系GPER1的表达;将WRO和FRO细胞分别分为7组进行处理:空白对照组、镉(Cd)(250、500、750及1000 n M)处理组、17β-雌二醇(E2)(10 n M)处理组和GPER1特异性激动剂(G1)(10 n M)处理组,MTT法检测细胞增殖;将WRO和FRO细胞分别分组并进行处理:(1)空白对照组、Cd(5、10、15及30 min)处理组、E2(15 min)处理组和G1(15 min)处理组;(2)空白对照组、Cd(1、3、6及12 h)处理组、E2(12 h)处理组和G1(12 h)处理组;(3)空白对照组、GPER1特异性拮抗剂(G15)处理组、Cd+G15处理组、E2处理组和E2+G15处理组;(4)空白对照组、Cd处理组、Cd+scramble si RNA处理组和Cd+GPER1-si RNA处理组;Western blot检测(1)、(3)及(4)中各组p-ERK和t-ERK及p-AKT和t-AKT水平;Western blot检测(2)、(3)及(4)中各组细胞核NF-κB(p65)的水平及细胞中Cyclin A和Cyclin D1的表达水平;将WRO和FRO细胞分为7组进行处理:空白对照组、Cd处理组、Cd+G15处理组、Cd+ERK抑制剂(PD98059)处理组、Cd+AKT抑制剂(LY294002)处理组、Cd+NF-κB抑制剂(PDTC)处理组和Cd+GPER1-si RNA处理组,MTT法检测细胞增殖。结果:WRO和FRO均为GPER1阳性细胞;低浓度Cd促进WRO和FRO细胞增殖(P<0.05),500 n M Cd效果最明显;随着Cd处理时间延长,ERK和AKT蛋白磷酸化水平升高(P<0.05),15 min时最高;随着Cd处理时间延长,胞核中NF-κB(p65)水平及细胞中Cyclin A和Cyclin D1的表达上升(P<0.05);G15或GPER1-si RNA抑制Cd或E2诱导的ERK和AKT磷酸化水平升高(P<0.05),抑制Cd或E2诱导的胞核中NF-κB(p65)水平升高及细胞中Cyclin A和Cyclin D1的表达上升(P<0.05);G15、LY294002、PD98059、PDTC及GPER1-si RNA减弱Cd诱导的细胞增殖(P<0.05)。结论:镉通过GPER1-ERK/AKT-NF-κB信号通路促进甲状腺癌WRO和FRO细胞增殖。