目的:食管癌是全世界范围内致死率较高的肿瘤,食管癌的病理类型繁多,其中食管鳞状细胞癌与腺癌多发,在我国食管鳞状细胞癌尤为高发。由于缺乏行之有效的手段,大部分患者在确诊食管癌时已发生侵袭及远处转移。深入明确食管鳞状细胞癌的侵袭机制是治疗食管癌的关键因素。NF45是双链RNA结合蛋白,NF45可促进多种肿瘤细胞的侵袭。但是在食管鳞状细胞癌病程中NF45的作用及具体机制目前尚未完全明确。方法:本实验拟通过免疫组织化学法及RT-PCR观察NF45在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况并分析其表达与临床病理指标的相关性;构建沉默/过表达NF45慢病毒质粒并转染人食管鳞状细胞癌ECA109与KYSE180细胞,用Western blot检测NF45的沉默/过表达效果,并经由MTT比色法、细胞克隆形成实验、Transwell小室侵袭实验、划痕实验、以及小鼠皮下成瘤模型研究NF45在食管鳞状细胞癌细胞系中的生物学功能;构建14-3-3ε-sh RNA慢病毒质粒,以之转染KYSE180细胞,通过Rac1 G15A pulldown、PAK PBD pulldown实验检测Tiam1-Rac1通路活性变化,以研究14-3-3ε在NF45促食管鳞状细胞癌侵袭中的角色与作用。结果:我们的研究结果显示,与癌周正常组织相比,NF45在食管鳞状细胞癌组织中显著高表达,而且与肿瘤的侵袭程度呈正相关联;进一步的细胞功能学试验表明敲除NF45能够显著抑制食管鳞状细胞癌的增殖与侵袭能力,过表达NF45可促进食管鳞状细胞癌的增殖与侵袭;14-3-3ε的表达与NF45具有相关性,14-3-3ε的沉默可抵消过表达NF45产生的促肿瘤侵袭作用,NF45可通过14-3-3ε激活其下游的Tiam1/Rac1通路。结论:以上的实验结果显示,NF45通过促进14-3-3ε的表达,激活其下游的Tiam1/Rac1通路,进而促进食管鳞状细胞癌的侵袭与增殖。本研究有助于进一步明确形成食管鳞状细胞癌内部的分子机制,给探索新的治疗方法提供了借鉴,未来通过靶向精确调控NF45可能会有效改善食管鳞状癌的治疗效果。