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癫痫(Epilepsy,EP)是一种常见的中枢神经系统疾病,发作时常伴有不规则的脑电活动。氧化应激是癫痫发作及其持续发作的重要机制,抗氧化剂可以降低结构损害、减少癫痫发作次数及缓解认知退化,因此通过抗氧化治疗是缓解癫痫发作的手段之一。NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是细胞调节氧化应激反应中的关键因子,Nrf2可通过Nrf2-ARE通路调节多种抗氧化酶的转录进而减轻细胞的氧化损伤,从而对大脑起到重要的保护作用。己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)是一种强抗氧化剂,近年研究显示PTX可缓解癫痫大鼠发作早期大脑的氧化损伤,但PTX在癫痫发作早期是否通过激活Nrf2-ARE信号通路发挥抗氧化作用尚不清楚。目的:观察PTX预处理对Li-Pc诱发癫痫发作大鼠早期脑内氧化应激及Nrf2-ARE信号通路的影响,探讨Nrf2-ARE信号通路是否参与了PTX对Li-Pc诱发癫痫发作大鼠早期大脑氧化损伤的改善作用。方法:选用氯化锂-匹罗卡品(lithium-pilocarpine,Li-Pc)所致癫痫发作的大鼠为动物模型,利用分光光度法检测SE和Hip氧化应激参数(MDA和LPO);实时定量反转录PCR技术测定细胞内Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、NQO-1 mRNA的表达;免疫印迹分析细胞内Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白含量的改变。结果:1.氧化应激参数在SN脑区,SE组大鼠的MDA和LPO含量较Con组明显升高,分别升高了56%和98%(P<0.01);PTX+SE组大鼠MDA和LPO含量较SE组有了显著降低,分别降低了29%和46%(P<0.01)。在Hip脑区,SE组大鼠的MDA和LPO含量较Con组明显升高,分别升高了77%和86%(P<0.01);PTX+SE组大鼠MDA和LPO含量较SE组有了显著降低,分别降低了35%和44%(P<0.01)。2.实时定量反转录PCR与Con组相比,SE组大鼠SN脑区和Hip脑区的Nrf2 mRNA、HO-1mRNA以及NQO-1 mRNA含量升高,分别升高了17%和15%(P<0.05)、17%和18%(P<0.01)、18%和22%(P<0.01)。与SE组相比,PTX+SE组大鼠的SN脑区Nrf2 mRNA和HO-1 mRNA含量升高,分别升高了10%和11%(P<0.05)。3.免疫印迹与Con组相比,SE组大鼠的SN脑区Nrf2、HO-1的表达水平升高,分别升高了41%和67%(P<0.01),Hip脑区HO-1和NQO-1的表达升高,分别升高了30%和43%(P<0.01)。与SE组相比,PTX+SE组大鼠的SN脑区Nrf2、HO-1和NQO-1的表达水平升高,分别升高了9%、24%和64%(P<0.05)。结论:PTX预处理能够在癫痫发作早期增强对Nrf2-ARE信号通路的激活,改善癫痫大鼠脑内的氧化应激状态,这可能是PTX预处理保护癫痫大鼠免受Li-Pc诱发的损伤,进而减轻其癫痫发作的机制之一。