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目的:探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)在儿童单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)中应用的安全性及疗效。方法:回顾性分析了本中心2003年11月至2014年11月接受Haplo-HSCT的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)25例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)15例,幼年型粒单核细胞白血病(JMML)2例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,慢性粒细胞白血病(CML)1例。根据Haplo-HSCT有无联合输注UC-MSC,将病例分为两组,一组为传统Haplo-HSCT组,从2003年11月至2011年9月共13例;一组为UC-MSC+Haplo-HSCT组,从2011年10月到2014年11月共34例。急性白血病(AL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞白血病(CML)采用白消安(BU)/环磷酰胺(CY)+阿糖胞苷(Ara-C)的预处理方案。JMML采用BU+CY+马法兰(Mel)的预处理方案。GVHD预防方案均为环孢素(Cs A)+吗替麦考酚酯(MMF)+抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)+短程甲氨蝶呤(MTX)。均采用经重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)动员后的骨髓联合外周血造血干细胞的混合移植方式。中位随访时间为20(0.5-67)月。比较两组病人移植前后的基本资料,使用统计学方法对两组患者3年累积总体生存(OS)、无病生存(DFS)进行生存分析,并对OS,DFS,移植相关死亡(TRM)和累积复发率(RR)进行单因素分析。对UC-MSC+Haplo-HSCT组患者的3年OS进行单因素分析。结果:UC-MSC输注无不良反应发生。UC-MSC+Haplo-HSCT组和传统Haplo-HSCT组植入率分别为100%和92.3%,粒系植入中位时间分别为14d和15d,血小板植入中位时间分别为20d和19d,并无统计学意义(P>0.05)。UC-MSC+Haplo-HSCT组与Haplo-HSCT组,3年累积OS分别为70.6%和23.1%(P=0.004),3年累积DFS分别为52.9%和0(P=0),3年累积TRM分别为11.8%和46.2%(P=0.017),均有统计学意义。UC-MSC+Haplo-HSCT组与Haplo-HSCT组,早期巨细胞病毒(CMV)血症发病率分别为91.2%和38.5%(P=0),急性移植物抗宿主病(a GVHD)发病率分别为44.1%和92.3%(P=0.003),I-II a GVHD发病率分别为26.5%和61.5%(P=0.041),均具有统计学意义。而III-IV a GVHD发病率分别为17.6%和30.8%,慢性移植物抗宿主病(c GVHD)发病率分别为26.5%和30.8%,出血性膀胱炎(HC)发病率分别为35.3%和7.7%,肺部感染发病率分别为52.9%和46.2%,3年累积复发率分别为32.4%和53.8%,均无统计学意义(P>0.05)。对两组患者的3年OS,DFS,RR,TRM进行单因素分析,发现UC-MSC与高OS,高DFS和低TRM相关;男性儿童是影响OS的不利因素(P=0.012);早期CMV血症能降低Haplo-HSCT后复发,提高DFS。对UC-MSC+Haplo-HSCT组OS进行单因素分析,发现a GVHD、c GVHD、移植前高危或复发恶性血液病、肺部感染对OS的影响均无统计学意义(P>0.05),而男性儿童(52.6%vs 93.3%,P=0.011)及移植后复发(82.6%vs 45.5%,P=0.026)是影响OS的主要原因。结论:1.UC-MSC在儿童中应用是安全的,能提高Haplo-HSCT后3年累积OS、DFS,降低TRM。2.对Haplo-HSCT儿童来说,男性儿童为OS的危险因素。早期CMV血症可降低儿童高危或复发恶性血液病Haplo-HSCT后复发率,提高DFS。3.在儿童Haplo-HSCT中,UC-MSC能减轻a GVHD发生率,但会增加早期CMV血症发生率,对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响。