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口腔黏膜鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,局部浸润和远处转移是患者致死的最主要原因。研究表明肿瘤的发展除了癌细胞自身的恶性增殖以外,更是依赖于癌细胞与肿瘤微环境的相互作用,微环境与口腔癌侵袭转移及预后密切相关。癌相关成纤维细胞(Cancer associated fibroblasts,CAFs)是口腔癌微环境中最主要的细胞,可通过改建肿瘤细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)、诱导血管生成、上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymaltransitio,EMT)、免疫抑制等直接或间接促进口腔癌侵袭转移。研究认为热休克因子1(Heat shock factor 1,HSF1)在肿瘤侵袭转移过程中发挥了核心调控作用。目的:探讨HSF1调控CAFs与口腔癌侵袭转移的关系方法:本研究首先通过收集临床上121例口腔癌临床标本,以正常黏膜为对照,对其进行HSF1和CAFs特异性标记物α-SMA的免疫组织化学染色,统计分析其与口腔癌临床病理特征及预后的关系;其次我们通过体外组织块培养法分离培养CAFs和正常成纤维细胞(Normal fibroblasts,NFs),采用Real-time RT-PCR、免疫蛋白印迹技术和免疫荧光技术对其进行鉴定,同时采用间接共培养、细胞划痕和侵袭实验检测其对口腔癌细胞侵袭转移的影响;在此基础上构建HSF1干扰载体病毒,转染CAFs,检测其表型的变化以及其对口腔癌侵袭转移的影响。结果:研究结果表明在121例口腔癌组织标本中,肿瘤细胞中HSF1高表达68例(56.20%),癌间质成纤维细胞中HSF1高表达40例(33.06%),α-SMA高表达80例(66.12%)。HSF1在口腔癌细胞中的表达水平与病理分级、复发和死亡正相关;基质成纤维细胞中HSF1的高表达与肿瘤复发、死亡正相关;α-SMA的表达与T、N、临床分期、病理分级、复发和死亡显著相关。相关性分析显示肿瘤细胞和癌间质成纤维细胞中的HSF1和α-SMA的表达之间存在统计学相关性,同时肿瘤细胞与癌间质成纤维细胞中的HSF1之间也存在统计学相关性。生存分析结果显示肿瘤细胞及间质成纤维细胞中HSF1、α-SMA在口腔癌中的高表达与患者的总生存期具有显著相关性。单因素及多因素分析结果显示癌间质成纤维细胞中HSF1的表达与预后差有显着相关,提示其可作为口腔癌患者预后的独立预测指标。体外成功获得口腔癌原代CAFs和NFs,两者在基因和蛋白水平都存在明显差异;相对于NFs,CAFs改变了口腔癌细胞Cal27的形态、迁移及侵袭能力,CAFs明显促进了口腔癌细胞的侵袭转移。组织学及分子生物学实验均显示HSF1高表达于CAFs,通过慢病毒干扰载体转染细胞,下调CAFs中HSF1的表达后,CAFs标记物FAP、FSP-1表达下降,但α-SMA表达未见明显变化。同时下调HSF1后CAFs对Cal27的迁移及侵袭能力均减弱,HSF1通过调控CAFs促进了口腔癌细胞的侵袭转移能力。结论:HSF1调控CAFs在口腔癌侵袭和转移中发挥重要作用,有可能成为口腔癌患者预后预测指标。