尼古丁对大鼠中脑α-7型神经烟碱胆碱能受体表达的影响 目的 吸烟可以致癌,孕妇主动或被动吸烟会导致流产、胎儿发育不良及后代中枢神经系统功能异常,如认知障碍、注意力涣散、学习和记忆能力低下、低智商以及行为异常等。在世界各国,每年因吸烟引起的死亡人数占全部死亡人数的20%,吸烟所致死亡占死因分析的首位。烟草已成为人类一大公害。尽管人们都知道吸烟有很多危害,然而人们还是持续吸食难以戒掉,这是由于烟草中含有尼古丁,尼古丁是导致吸烟成瘾的主要生物碱。学者们一直在探索尼古丁致瘾机制,试图搞清致瘾通路,寻找切入点,为戒烟提供有效的方法。目前认为,尼古丁主要通过中脑皮质边缘和黑质-纹状体多巴胺能通路产生成瘾作用。在中脑皮质边缘系统中,神经元胞体位于腹侧被盖区(VTA),尼古丁通过对胞体上神经烟碱胆碱能受体的作用,使下游伏隔核的多巴胺释放增加,从而使人感到愉快并为之形成癖好。这种愉快感和癖好的形成驱动了成瘾过程,其机制对毒品滥用和犒赏行为的加强都起到了重要的作用。此外,在黑质-纹状体多巴胺能通路中,神经元胞体位于黑质区(SN),尼古丁能增加多巴胺在纹状体尾状核和豆状核区域的释放。 在哺乳动物脑内,尼古丁通过α-7型神经烟碱胆碱能受体(α-7nAChRs)来发挥作用,该受体与尼古丁具有高亲和性,尼古丁与之作用后,导致离子通道开放,受体构型改变,使钙离子内流,从而改变神经元的功能,所以α-7 nAChRs被认为是与尼古丁作用的主要受体。迄今为止,尼古丁对大鼠中脑α-7 nAChRs的调节机制还不能解释清楚。本研究应用原位杂交、免疫组织化学和western-blot技术,从模型鼠脑和模式细胞入手,在转录和翻译水平研究尼古丁对大鼠中脑α-7 nAChRs蛋白质和mRNA表达及分布的影响,进一步探索尼古丁致瘾作用的机理。