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第一部分:多系统萎缩相关生物标志物的诊断价值研究:meta分析目的:多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA)是一种成年起病逐渐进展的神经退行性疾病,目前尚没有有效的诊断方法。近年来,多篇研究显示多种生物标志物可能有助于MSA的诊断,但目前尚没有统一的结论。方法:通过对1984年-2019年2月以前PubMed,Web of Science,Cochrane及Embase所有发表的文章进行检索,按MSA与帕金森病(Parkinson’s disease,PD),MSA与健康对照进行分组,通过计算均数和95%置信区间,进行数据的合并与比较。除MSA与健康对照对比时血浆中的α-syn及脑脊液中的FLT3异质性较高,故采用随机效应模型外,其余生物标志物均采用固定效应模型。结果:28个研究包括11个生物学标志物纳入此项研究,共包括1223名MSA患者,1600名PD患者以及1868名健康对照。结果显示:在脑脊液中,6个生物标志物可能可以用于区别MSA和正常人群,包括α-syn(Hedges g,-183.37;95%CI,-213.35,-153.40;P<0.00001),NFL(Hedges g 3.13;95%CI,0.87,5.38;P=0.007),p-tau(Hedges g-7.90;95%CI,-11.67,-4.14;P<0.00001),t-tau(Hedges g-6.89;95%CI,-9.85,-3.93;P<0.00001)and Aβ42(Hedges g-71.66 95%CI,-106.21,-37.10;P<0.00001)以及FLT3(Hedges g-20.23;95%CI-23.59,-16.86;P=0.04)。血液中,4种生物标志物可能能用于区分MSA与正常人群,分别是HCY(Hedges g3.51;95%CI,2.63,4.40;P<0.00001),UA(Hedges g-45.96;95%CI,-63.66,-28.97;P<0.00001),Co Q10(Hedges g-251.89;95%CI,-361.78,-142.01;P<0.0001)及α-syn(Hedges g 3.13;95%CI,0.87,5.38;P=0.007)。在MSA患者与PD患者的鉴别中,3种生物学标志物在脑脊液中的的检验结果具有统计学意义:α-syn(Hedges g,-81.29;95%CI,-105.00,-57.58;P<0.00001),NFL(Hedges g 805.23;95%CI,672.37,938.10;P<0.00001),t-tau(Hedges g 79.11;95%CI,50.52,107.70;P<0.00001)。结论:在脑脊液中同PD患者和健康对照相比,提示NFL,t-tau和α-syn可能可以作为血液学指标辅助MSA的进一步诊断。此外,还有7个生物学标志物可以用于从健康人群中区分出MSA患者,包括脑脊液中的p-tau,Aβ42以及FLT3,血液中的α-syn,尿酸,同型半胱氨酸及辅酶Q10。遗憾的是,与炎症有关的标记物CRP及YKL-40不能用于鉴别MSA患者。第二部分:尿酸及同型半胱氨酸在多系统萎缩中的诊断价值研究:回顾性分析目的:多系统萎缩(MSA)是一种罕见的致死性的神经退行性疾病。其早期临床表现与其他神经系统疾病有重叠,如帕金森病(PD),目前尚没有有效的早期诊断及治疗手段。因此,我们设计了这个回顾性分析,对其发病特征及临床资料进行统计收集有利于提供更多的诊断依据,寻求治疗的进一步突破。方法:本研究通过收集了2012-2019年就诊于中国医科大学附属盛京医院的50名MSA患者及同年龄帕金森病(PD)患者,以及无神经系统疾病的健康对照者的临床资料,采t检验,多因素logistic回归分析,方差分析等方法,分析尿酸(uric acid,UA)及同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与MSA患病的相关性,并根据年龄,性别,分型等因素对结果进行进一步分层分析。结果:UA及HCY在MSA患者与正常患者(Healthy controls,HCs)的对比中具有统计学意义,在MSA患者与PD患者的对比中不具有统计学意义(UA:MSA/HCs P=0.038;MSA/PD P=0.980 HCY:MSA/HCs P=0.036;MSA/PD P=0.548)。在回归分析分析中,HCY的升高对MSA患者的致病有统计学意义(P=0.022),UA不具有统计学意义(P=0.064)。在MSA与正常患者对比的独立危险因素分析中,HCY升高是MSA的独立危险因素(P=0.003),性别可能影响MSA患者HCY的表达水平(P=0.044)。结论:HCY和UA在MSA组与健康组的差异有统计学意义,与PD组的表达水平差异不大。性别可能影响MSA患者HCY的表达水平。