高度近视(high myopia)又称病理性近视,是指屈光度<-6.00D的屈光不正,同时伴有眼基质的改变,是导致失明的主要原因之一。大多数家族性高度近视的遗传方式为单基因遗传。目前已经报道了多个与家族性高度近视相关的致病基因,包括ZNF644, SCO2, LEPREL1, LRPAP1, CCDC111和SLC39A5等,但这些基因只能够解释小部分患者的高度近视,绝大部分高度近视患者的病因仍然未知。目的：本研究拟通过全基因组连锁分析和外显子组测序对一个高度近视家系进行致病基因鉴定。方法：本研究收集到一个来自中国汉族人群的4代遗传的高度近视家系。采集19个家系成员外周血,用常规酚氯仿法提取基因组DNA。采用全基因组连锁分析定位候选变异区间；在家系内选取2个患者和1个正常人进行外显子组测序获得候选变异；利用Sanger测序在所有家系成员中对候选变异进行表型共分离验证；在500例正常对照中对共分离的变异进行Sanger测序以排除多态性；在180例其他高度近视先证者、散发病人中对共分离基因进行突变验证。结果：全基因组连锁分析在2号和6号染色体定位了4个连锁区间；外显子组测序发现2个候选基因的错义突变存在于2号染色体连锁区间,分别是FER1L5:c.6235A>G (p.N2079D)和ANKRD39:c.479G>A(p.R160Q)；Sanger测序结果显示FER1L5突变与近视表型不共分离；ANKRD39突变与近视表型共分离；在500例正常对照没有发现ANKRD39突变c.479G>A；在其他180例高度近视先证者、散发病人没有筛查到ANKRD39基因突变。结论：ANKRD39基因可能是该高度近视家系的致病基因。