【目的】探讨PI3K/Akt通路抑制剂LY294002是否可逆转H₂S对糖尿病大鼠海马神经发生的改善作用,来验证PI3K/Akt信号通路是否介导H₂S改善糖尿病大鼠海马神经发生。【方法】1.通过腹腔注射STZ造模糖尿病大鼠;2.SD大鼠随机分为5组:对照组、STZ组、STZ+NaHS（100μmol/kg/d,i.p.）组、STZ+NaHS+LY294002（2 ug/2d,i.c.v.）组、单LY294002（2 ug/2d,i.c.v.）组;3.蛋白免疫印迹法（western blotting,WB）检测糖尿病大鼠海马组织中PI3K/Akt通路相关蛋白总AKT、p-Ser473-Akt的表达以及海马神经发生相关蛋白DCX、NeuN、GFAP。【结果】1.LY294002不影响H₂S对STZ诱导的糖尿病大鼠的PI3K/Akt通路相关蛋白总AKT表达糖尿病大鼠PI3K/Akt通路相关蛋白总AKT的表达水平未见明显差异相比对照组（P>0.05）,之后用NaHS处理后,糖尿病大鼠PI3K/Akt通路相关蛋白总AKT的表达也未见明显差异（P>0.05）;并且用LY294002也没有影响糖尿病大鼠PI3K/Akt通路相关蛋白总AKT的表达（P>0.05）。2.LY294002逆转H₂S对STZ诱导的糖尿病大鼠的PI3K/Akt通路相关蛋白p-AKT的上调作用糖尿病大鼠PI3K/Akt通路相关蛋白p-AKT的表达水平明显减少相比对照组（P<0.05）,之后用NaHS处理后,糖尿病大鼠PI3K/Akt通路相关蛋白p-AKT的表达有所增加（P<0.05）;但是用LY294002可使NaHS对糖尿病大鼠PI3K/Akt通路相关蛋白p-AKT的表达有所减少（P<0.05）。3.LY294002逆转H₂S对STZ诱导的糖尿病大鼠的神经发生相关蛋白DCX表达的上调作用糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白DCX的表达量相比对照组明显减少（P<0.05）,之后用NaHS处理后,糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白DCX的表达有所增加（P<0.05）;但是LY294002可使NaHS对糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白DCX的表达有所减少（P<0.05）。4.LY294002逆转H₂S对STZ诱导的糖尿病大鼠的神经发生相关蛋白NeuN表达的上调作用糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白NeuN的表达量相比对照组明显减少（P<0.01）,之后用NaHS处理后,糖尿病大鼠海马神经发生NeuN相关蛋白的表达有所增加（P<0.01）;但是用LY294002可使NaHS对糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白NeuN的表达有所减少（P<0.05）。5.LY294002逆转H₂S对STZ诱导的糖尿病大鼠的神经发生相关蛋白GFAP表达的下调作用糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白GFAP的表达量相比对照组明显增加（P<0.05）,之后用NaHS处理后,糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白GFAP的表达有所降低（P<0.01）;而用LY294002可明显使NaHS对糖尿病大鼠海马神经发生相关蛋白GFAP的表达有所增加（P<0.01）。【结论】硫化氢通过PI3K/Akt通路促进糖尿病大鼠海马神经发生。