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多氧霉素与尼可霉素作为几丁质合成酶的特异性抑制剂，不仅具有广谱的抗真菌活性，并且对动植物毒性较低。这两个抗生素的化学结构较为相似，都是由一个或两个独立合成的肽基与一个核苷骨架在不同位置组装而成。此外，这两个抗生素的生物合成基因簇中相关基因同源性也较高。基于此，我们设计了四个多氧霉素与尼可霉素的杂合抗生素。本研究首先克隆了唐德链霉菌中尼可霉素的生物合成基因簇，并根据杂合抗生素的化学结构需要，运用PCR打靶技术对特定尼可霉素生物合成基因进行敲除，突变后的黏粒接合转移入改造过的多氧霉素工业菌株中进