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重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一种病情凶险、变化多、发展快的急腹症,据报道,每年一百万居民中约有30人发病,并发症及死亡率较高。近年来对其发病机制、病理演变过程的进一步深入了解,使SAP的治疗对策上有了概念上的更新。如何预测SAP严重性并阻断其进展已引起临床的关注。α2-巨球蛋白(α2-macroglobulins,α2M)是重要的蛋白酶抑制物,许多研究表明其含量的变化对急性胰腺炎有诊断价值;基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一系列生理情况下可降解细胞外基质及基质膜的内肽酶的总称,其中第二类明胶酶(MMP-2、9),正常情况下,MMP-2、9表达甚微,但在炎症细胞受到激活后,炎性因子大量释放,而促进MMP-2,9的高表达,并在组织重塑,细胞迁移,血管生成,伤口愈合,炎症等各种病理生理过程中发挥重要作用。研究表明细胞外基质中基质金属蛋白酶以及其抑制剂α2-巨球蛋白的失衡与重症胰腺炎病理机制有关,以MMP作为治疗的新靶点已成为近来的研究热点。本实验旨在初步探讨α2-巨球蛋白与MMP-2,9在急性重症胰腺炎微循环障碍的相关机制,并为临床治疗提供一个新思路。目的:本实验旨在利用SAP大鼠动物模型检测胰腺组织中MMP-2,9的表达情况,以及血清中α2-巨球蛋白含量的变化。比较分析SAP中的α2-巨球蛋白和MMP-2,9的改变特征,进一步地各指标对SAP的影响及其作用,为SAP的防治提供理论依据。方法:(1)建立SAP大鼠动物模型,观察大鼠胰腺湿重、胰腺组织病理改变。(2)成模后采用免疫组化方法检测MMP-2,9的表达;采用ELLISA法检测血清中α2-巨球蛋白含量的变化。结果:(1)胰腺光镜观查:SAP组肉眼可见胰腺坏死出血灶,光镜见间质肿胀,大量炎细胞浸润,红细胞渗出,腺泡细胞和脂肪坏死。对照组无明显异常变化。(2)ELISA法显示:实验组同对照组大鼠比较,α2-巨球蛋白含量降低。( 3)免疫组化结果显示:SAP组MMP-2,9呈高表达,结果可见胰腺毛细血管内皮细胞胞浆及细胞外基质细小的棕黄染色颗粒。SAP组MMP-2,9表达阳性率为100%,其中强阳性有12例。而对照组表达阳性率为10% ,其中弱阳性2例。2组间比较差异有显著性(P<O.01)。结论:(1)MMP-2、9在SAP中因炎性细胞受炎症因子的激活而大量释放,与SAP病情发生发展有密切关系; (2)α2-巨球蛋白在SAP中含量升高,对SAP有诊断和判定预后作用,从而成为SAP诊治的新靶点。