DHX32在结直肠癌中的表达与β-catenin、血管生成的相关性及其预后意义的研究

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目的:检测DHX32蛋白在结直肠癌细胞株中的表达水平;探究DHX32对人结肠癌细胞SW480裸鼠移植瘤血管生成的影响;检测DHX32在结直肠癌组织中的蛋白表达水平,探讨其与β-catenin、血管生成的相关性,DHX32与结直肠癌病理特征的关系及与结直肠癌患者预后的关系,为辅助结直肠癌临床诊断、治疗及预后评估提供新的线索。方法:1.采用四种细胞株,其中三株为人结直肠癌细胞(SW480、SW620和DLD-1),一株为正常结肠细胞(CCD-18Co),通过细胞爬片免疫组织化学法和细胞爬片免疫荧光法检测DHX32蛋白在四种细胞株中的表达情况。2.制备裸鼠移植瘤组织标本,采用免疫组织化学方法,探究DHX32对裸鼠移植瘤血管生成的影响(血管内皮采用CD31抗体进行标记,CD31是血管内皮标志物之一,CD31阳性数量反应血管生成情况)。3.收集139例临床结直肠癌病理组织标本,采用免疫组织化学法,检测结肠癌组织中DHX32蛋白表达水平,同时进行β-catenin、CD31免疫组织化学染色,检测β-catenin和血管生成情况。4.数值资料方差不齐用秩和检验进行两组独立样本统计,计算P值;采用Spearman秩相关分析DHX32表达分别与β-catenin表达和CD31的相关性;采用X2检验和Logistic多因素回归分析研究DHX32与结直肠癌临床病理特征的关系;运用Log-rank检验分析结直肠癌组织中DHX32表达与患者预后的关系。结果:1.DHX32蛋白在结直肠癌细胞中表达升高。2.干扰DHX32降低裸鼠移植瘤微血管密度。3.DHX32、β-catenin和CD31在结直肠癌组织中表达均高于邻近癌旁组织。4.DHX32在结直肠癌组织中的表达水平分别与β-catenin(r=0.515,P<0.001)、CD31(r=0.602,P<0.001)呈正向相关。5.DHX32在结直肠癌组织中的表达水平与其分化程度有关,分化程度差的结肠癌组织中DHX32蛋白表达水平较高。6.DHX32高表达的结直肠癌患者总生存期低于DHX32低表达的结直肠癌患者;DHX32高表达的结直肠癌患者无转移生存期低于DHX32低表达的结直肠癌患者。结论:1.DHX32蛋白在结直肠癌细胞中表达升高。2.干扰DHX32降低裸鼠移植瘤微血管密度。3.DHX32在结直肠癌组织中高表达,并与β-catenin、CD31表达水平呈正向相关,且DHX32在分化差的结直肠癌组织中表达水平较高。另外,DHX32高表达的结直肠癌患者总生存期和无转移生存期均低于DHX32低表达的结直肠癌患者。DHX32在结直肠癌组织中的异常表达可能与结直肠癌的发生发展密切相关,有望作为辅助结直肠癌临床诊断、治疗和预后评估的指标之一。
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