目的 探讨葡萄糖激酶在2型糖尿病(T2DM)大鼠模型不同组织中的具体调节作用及作用机制.方法 使用高糖高脂饲料和一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导T2DM动物模型,从60只SD大鼠中挑选10只作为正常组,其余分别为糖尿病组,低剂量治疗组以及高剂量治疗组,每组10只.正常组采用正常饲料喂养,其余3组均采用高脂高糖饲料喂养.正常组用生理盐水灌胃,糖尿病组用溶解葡萄糖激酶激活剂缓冲灌胃,低剂量组和高剂量组分别使用浓度为10mg/kg以及30mg/kg灌胃.1月后通过免疫组织化学染色观察各组的葡萄糖激酶表达量,将新鲜肝组织利用6-磷酸葡萄糖脱氧酶偶联比色法进行肝脏组织葡萄糖激酶Km值测定,同时采用RT-PCR以及Western blotting,从核酸和蛋白水平进行GK表达检测.结果 T2DM大鼠模型构建成功,通过6-磷酸葡萄糖脱氧酶偶联比色法表明相比正常组糖尿病组肝脏葡萄糖激酶Km值增加,治疗组Km降低,并且高剂量治疗组降低明显.通过免疫组化结果发现,相对正常组织糖尿病组肝脏GK表达降低,治疗组GK相比糖尿病组有一定程度升高.通过RT-PCR结果表明,相比正常组,糖尿病组肝组织中GK信使RNA表达降低,与治疗组肝脏中GK信使RNA相比,糖尿病组有一定程度增加,高剂量治疗组增加明显.根据Western blotting结果表明,相比正常组糖尿病组肝脏中GK蛋白含量降低,而治疗组中肝脏GK蛋白相比糖尿病组有一定程度升高,高剂量组升高明显.结论 T2DM大鼠肝脏组织中葡萄糖激酶的活性与其血糖浓度具有一定联系,使用葡萄糖激酶激活剂能够上调大鼠肝脏组织中GK表达量,提高葡萄糖激酶激活剂是通过大鼠肝脏GK浓度和活性来降低血糖浓度的.