Survivin反义寡核苷酸诱导胰腺癌细胞凋亡并增加吉西他滨的化疗敏感性

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目的 探讨凋亡抑制蛋白Survivin反义寡核苷酸转染对胰腺癌BxPC-3细胞系Survivin mRNA的表达及细胞增殖、凋亡和对吉西他滨化疗敏感性的影响. 方法用脂质体瞬时转染法介导Survivin反义硫代磷酸寡核苷酸处理胰腺癌BxPC-3细胞后用RT-PCR检测Survivin mRNA的表达,四唑氮蓝法检测细胞的相对存活率,用流式细胞仪和透射电镜检测其对BxPC-3细胞的凋亡诱导作用. 结果 Survivin反义寡核苷酸作用于BxPC-3细胞后,细胞的存活率呈剂量和时间依赖性,其中24h的IC50值为400 nmol/L, 在此浓度和时间下, Survivin反义寡核苷酸可明显降低Survivin mRNA的表达,细胞凋亡率为(25±3)%.在透射电镜下BxPC-3细胞可呈凋亡的早期改变.Survivin反义寡核苷酸和吉西他滨的联合实验组与单独应用吉西他滨组相比,在48 h和72 h可使细胞的存活率分别降低2.76和4.58倍. 结论 Survivin反义寡核苷酸可诱导胰腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖并增强吉西他滨的化疗敏感性。

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