【摘 要】
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目的 探讨环状RNA（circ）＿0003028对人肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 人肝癌细胞系Huh7分为小干扰RNA（si）-NC组、si-circ＿0003028组、微小RNA（miR）-NC组、miR-498模似物（mimics）组、si-circ＿0003028+anti-miR-NC组、si-circ＿0003028+anti-miR-498组；Real-time PC
【基金项目】
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北京中医药科技发展资金（JJ2018-93）；
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目的 探讨环状RNA（circ）＿0003028对人肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 人肝癌细胞系Huh7分为小干扰RNA（si）-NC组、si-circ＿0003028组、微小RNA（miR）-NC组、miR-498模似物（mimics）组、si-circ＿0003028+anti-miR-NC组、si-circ＿0003028+anti-miR-498组；Real-time PCR检测肝癌组织及各组细胞中circ＿0003028和miR-498表达水平；MTT检测细胞增殖；Transwell检测细胞迁移和侵袭数；Western blotting检测蛋白表达；双荧光素酶报告实验检测circ＿0003028和miR-498的靶向调控关系。结果 肝癌组织中circ＿0003028表达水平升高（0.98±0.02 vs 1.36±0.01）,miR-498表达水平降低（0.98±0.02 vs 0.63±0.02）（P＜0.05）。抑制circ＿0003028表达或miR-498过表达后，Huh7细胞中Ki-67（0.85±0.02 vs 0.41±0.02或0.95±0.11 vs 0.37±0.02）、基质金属蛋白酶（MMP）-2（0.71±0.02 vs 0.43±0.03或0.83±0.02 vs 0.41±0.03）、MMP-9（0.74±0.02 vs 0.37±0.02或0.78±0.02 vs 0.39±0.02）蛋白表达水平降低，细胞活性（1.53±0.03 vs 1.05±0.02或1.68±0.02 vs 1.11±0.02）降低；迁移（111.40±2.12 vs 77.22±2.38或108.90±2.30 vs 78.44±1.46）和侵袭（87.89±2.18 vs 49.78±1.98或80.22±1.79 vs 38.22±1.52）细胞数减少，生殖器形成抑制基因-1（SMG-1）（0.76±0.02 vs 1.39±0.02或0.79±0.02 vs 1.39±0.02）、p53（0.77±0.02 vs 1.24±0.03或0.82±0.03 vs 1.45±0.03）、p53-ser15（0.78±0.03 vs 1.50±0.02或0.82±0.02 vs 1.49±0.04）蛋白表达水平升高（P＜0.05）。Circ＿0003028靶向调控miR-498,沉默miR-498逆转了抑制circ＿0003028表达对Huh7细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论 抑制circ＿0003028表达通过靶向miR-498影响SMG-1/p53信号通路而抑制人肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。
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