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【摘 要】 目的：观察不同药物治疗肺癌胸腔积液的临床效果。方法：选择肺癌胸腔积液患者136例，按照用药不同分为顺铂组、金葡素组、IL-2组和顺铂联合金葡素组。顺铂组给予顺铂注射治疗；金葡素组给予金葡素注射治疗；IL-2组给予剂量IL-2注射治疗；联合组给予顺铂联合金葡素注射治疗。比较临床效果。结果：金葡素组临床治疗总有效率为82.4%，明显优于顺铂组33.3%、LI-2组46.1%，差异具有统计学意义（P<0.05）；顺铂联合金葡素组临床治疗总有效率为85%，优于顺铂组、LI-2组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组临床疗效明显比其他组好，但两组临床疗效差异不明显，均可适合在临床使用。
【关键词】 肺癌；胸腔积液；顺铂；白介素-2；金葡素
【中图分类号】R734.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）06-0127-02
恶性肿瘤浸润胸膜细胞导致恶性胸腔积液，多由肺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等直接扩散或转移到胸膜腔内导致[1-2]。特别是晚期肺癌失去手术、放化疗的最佳机会，胸膜腔内药物治疗能够起到改善不适症状、提高生活质量的作用。目前胸膜腔内给药的选择较多，主要包括化疗药、生物靶向制剂、中成药制剂等，针对药物之间疗效比较的研究较多。本研究选择我院内科病房收治的肺癌胸腔积液患者136例，按照用药不同分为顺铂组、金葡素组、IL-2组和顺铂联合金葡素组，观察各组疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院内科病房2013年7月至2015年4月收治的肺癌胸腔积液患者136例，其中男60例，女76例。将以上136例患者按照用药不同分为四组。顺铂组36例，IL-2组26例，金葡素组34例，顺铂联合金葡素组40例。顺铂组36例中男16例，女20例，年龄46～82岁，平均年龄（68.3±7.8）岁，其中非小细胞癌30例，小细胞癌6例。IL-2组26例中男9例，女17例，年龄（44～81）岁，平均年龄（68.2±7.4）岁，其中非小细胞癌19例，小细胞癌7例。金葡素组34例中男20例，女14例，年龄42～80岁，平均年龄（67.3±7.1）岁，其中非小细胞癌29例，小细胞癌5例。顺铂联合金葡素组40例中男15例，女25例，年龄45～84岁，平均年龄（69.2±7.1）岁；其中非小细胞癌32例，小细胞癌8例。纳入标准：所有患者均完成胸部CT、胸部MRI、上腹部彩超及PET-CT，依据国际最新《肺癌的临床分期标准》[3]及KPS评分表[4]，所有患者均为Ⅳ期、EPS评分超过50分，已失去手术、放化疗机会。以上各组患者性别、年龄、病型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 所有患者住院期间均予以补液、营养支持治疗。注射药物前将胸腔积液抽吸或引流充分，将药物（北京太洋药业有限公司，国药准字H20060629）加入0.9%生理盐水50ml（青岛华仁药业股份有限公司，国药准字H20034093）中稀释后直接注入患者胸膜腔内，取腋后线第7或第8肋骨上缘进针，用药后患者取卧位，活动不便的患者给予摇动床头调整，使药物均匀作用于胸膜腔内。给药前完善血常规、血生化、凝血功能等相关实验室检查。
顺铂组给予顺铂粉针（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357）50mg/m2 ·次，1次/天，给药第1～5天，用药前予胃复安止呕，三周后重复用药，2个月为一个疗程；IL-2组给予白介素-2（长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970060）200单位/次，1次/天，给药第1～7天，三周后重复用药，2个月为一个疗程；金葡素组给予金葡素（浙江万翔药业有限公司，国药准字S10970052）20mg/次，1次/天，静脉给药，2个月为一个疗程；顺铂联合金葡素组：顺铂粉针50mg/m2·次，1次/天，给药第1～5天，用药前予胃复安止呕，三周后重复用药，2个月为一个疗程；金葡素20mg/次，1次/天，2个月为一个疗程。
1.3 观察指标 ①给药4周后复查胸部X片以明确病情变化，主要观察胸水变化情况。②比较各组如胸闷、胸痛、恶心、呕吐等不良反应情况。
1.4 疗效评价 依据WHO临床疗效评估指标[5]划分为：完全缓解（CR）胸水完全消失，临床症状缓解持续一个月以上；部分缓解（PR）胸水减少量大于50%，临床症状缓解持续时间一个月以上；无效（NC）胸水未见明显减少甚至增加，临床有效率=[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]/总例数×100%。
1.5 统计学分析 应用SPSS16. 0进行统计分析，计量资料用（x[TX-*3]±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 各组临床效果比较 金葡素组临床治疗总有效率为82.4%，明显优于顺铂组33.3%、LI-2组46.1%，差异具有统计学意义（P<0.05）；顺铂联合金葡素组临床治疗总有效率为85%，明显优于顺铂组、LI-2组，差异具有统计学意义（P<0.05）；金葡素组与顺铂联合金葡素组比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 不良反应比较 主要包括发热，胸闷、胸痛，消化道反应及白细胞、中性粒细胞总数降低等。顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组的不良反应发生率分别为2.9%、2.5%，明显低于顺铂组和IL-2组的55.6%、61.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
肺癌导致的胸腔积液是晚期患者的主要临床表现之一，该类患者已失去手术及放化療的最佳时机，此阶段应用胸膜腔内给药是常用的姑息疗法。目前临床常应用于胸腔给药的种类有以下几种：①化学药品，如滑石粉；②抗菌素类，如四环素、头孢唑林等；③细胞毒药物；④生物制剂；⑤中成药制剂。有研究表明[6]生物制剂、细胞毒药物应用于恶性肿瘤导致的胸腔积液疗效较好，具有临床疗效显著、毒副作用偏低、疼痛感较弱的优势。本研究选取我院内科病房收治的肺癌胸腔积液患者，应用不同药物组治疗肺癌所致胸腔积液，选择的顺铂、IL-2和金葡素均符合目前治疗原则。 金葡素是我国研制的抗癌生物制剂，是一种葡萄球菌肠毒素药物，该药物通过直接和MHC-Ⅱ类物质结合，引起特异性Vβ片段的T细胞增殖，从而对肿瘤细胞产生杀伤。有研究发现[7]，金葡素能够激活外周淋巴细胞，包括CD3+、CD56在內的细胞比例明显升高。IL-2是临床常用的生物调节剂，能够活化T淋巴细胞，激活NK细胞，增强单核细胞对肿瘤的杀伤性。顺铂是临床最为常用的光谱化疗药物，也是肺癌患者的核心药物之一，具有广谱抗癌效果。顺铂以二价铂和两个氯原子、按分子结合，可抑制癌细胞DNA复制过程。其中DDP细胞对顺铂最为敏感，高浓度顺铂可抑制RNA和蛋白质的合成。能够和DNA发生反应，与DNA形成交叉链接，有效抑制DNA的复制和转录，从而抑制细胞有丝分裂，局部用药能够增加药物浓度，增加对癌细胞的杀伤作用。
本次金葡素组临床治疗总有效率为82.4%，明显优于顺铂组33.3%、LI-2组46.1%，差异具有统计学意义（P<0.05）；顺铂联合金葡素组临床治疗总有效率为85%，明显优于顺铂组、LI-2组，差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究的主要不良反应包括发热，胸闷、胸痛，恶心、呕吐等消化道反应及白细胞、中性粒细胞总数降低，顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组的不良反应发生率明显低于顺铂组和IL-2组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。这说明金葡素和顺铂联合金葡素组不良反应发生率偏低，具有较高的安全性。
综上所述，顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组临床疗效均明显优于顺铂组和IL-2组，且不良反应发生率低，顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组均有较好的临床疗效，但以上两组临床疗效差异不大，联合组并不优于单纯金葡素方案。
参考文献
[1]辛庆红，李继成，陈杭薇，等.胸腔内注射不同药物治疗肺癌胸腔积液疗效对比观察[J].临床肺科杂志，2012，17（8）：1423-1424.
[2]涂德军，张启龙，洪俊强，等.胸腔内注射不同药物治疗肺癌胸腔积液疗效对比观察[J].河北医学，2014，20（2）：296-298.
[3]汤钊猷. 现代肿瘤学 [M]. 上海：复旦大学出版社，2003：24.
[4]周吉昌. 实用肿瘤学[M].北京： 人民卫生出版社，2003： 92.
[5] World Health Organization （WHO）. WHO handbook for reporting results of cancer treatment [M]. 1979.
[6]杨宏山， 瞿广桥. 艾迪注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察[J]. 中华全科医学， 2011， 09（06）：875-876.
[7]王怀碧， 汪宇宏， 苏立，等. 高聚金葡素联合顺铂治疗84例肺癌所致胸腔积液的临床观察[J]. 重庆医学， 2009， 38（1）：66-67.
（收稿日期：2016.01.06）
【关键词】 肺癌；胸腔积液；顺铂；白介素-2；金葡素
【中图分类号】R734.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）06-0127-02
恶性肿瘤浸润胸膜细胞导致恶性胸腔积液，多由肺癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等直接扩散或转移到胸膜腔内导致[1-2]。特别是晚期肺癌失去手术、放化疗的最佳机会，胸膜腔内药物治疗能够起到改善不适症状、提高生活质量的作用。目前胸膜腔内给药的选择较多，主要包括化疗药、生物靶向制剂、中成药制剂等，针对药物之间疗效比较的研究较多。本研究选择我院内科病房收治的肺癌胸腔积液患者136例，按照用药不同分为顺铂组、金葡素组、IL-2组和顺铂联合金葡素组，观察各组疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院内科病房2013年7月至2015年4月收治的肺癌胸腔积液患者136例，其中男60例，女76例。将以上136例患者按照用药不同分为四组。顺铂组36例，IL-2组26例，金葡素组34例，顺铂联合金葡素组40例。顺铂组36例中男16例，女20例，年龄46～82岁，平均年龄（68.3±7.8）岁，其中非小细胞癌30例，小细胞癌6例。IL-2组26例中男9例，女17例，年龄（44～81）岁，平均年龄（68.2±7.4）岁，其中非小细胞癌19例，小细胞癌7例。金葡素组34例中男20例，女14例，年龄42～80岁，平均年龄（67.3±7.1）岁，其中非小细胞癌29例，小细胞癌5例。顺铂联合金葡素组40例中男15例，女25例，年龄45～84岁，平均年龄（69.2±7.1）岁；其中非小细胞癌32例，小细胞癌8例。纳入标准：所有患者均完成胸部CT、胸部MRI、上腹部彩超及PET-CT，依据国际最新《肺癌的临床分期标准》[3]及KPS评分表[4]，所有患者均为Ⅳ期、EPS评分超过50分，已失去手术、放化疗机会。以上各组患者性别、年龄、病型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 所有患者住院期间均予以补液、营养支持治疗。注射药物前将胸腔积液抽吸或引流充分，将药物（北京太洋药业有限公司，国药准字H20060629）加入0.9%生理盐水50ml（青岛华仁药业股份有限公司，国药准字H20034093）中稀释后直接注入患者胸膜腔内，取腋后线第7或第8肋骨上缘进针，用药后患者取卧位，活动不便的患者给予摇动床头调整，使药物均匀作用于胸膜腔内。给药前完善血常规、血生化、凝血功能等相关实验室检查。
顺铂组给予顺铂粉针（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357）50mg/m2 ·次，1次/天，给药第1～5天，用药前予胃复安止呕，三周后重复用药，2个月为一个疗程；IL-2组给予白介素-2（长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970060）200单位/次，1次/天，给药第1～7天，三周后重复用药，2个月为一个疗程；金葡素组给予金葡素（浙江万翔药业有限公司，国药准字S10970052）20mg/次，1次/天，静脉给药，2个月为一个疗程；顺铂联合金葡素组：顺铂粉针50mg/m2·次，1次/天，给药第1～5天，用药前予胃复安止呕，三周后重复用药，2个月为一个疗程；金葡素20mg/次，1次/天，2个月为一个疗程。
1.3 观察指标 ①给药4周后复查胸部X片以明确病情变化，主要观察胸水变化情况。②比较各组如胸闷、胸痛、恶心、呕吐等不良反应情况。
1.4 疗效评价 依据WHO临床疗效评估指标[5]划分为：完全缓解（CR）胸水完全消失，临床症状缓解持续一个月以上；部分缓解（PR）胸水减少量大于50%，临床症状缓解持续时间一个月以上；无效（NC）胸水未见明显减少甚至增加，临床有效率=[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]/总例数×100%。
1.5 统计学分析 应用SPSS16. 0进行统计分析，计量资料用（x[TX-*3]±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 各组临床效果比较 金葡素组临床治疗总有效率为82.4%，明显优于顺铂组33.3%、LI-2组46.1%，差异具有统计学意义（P<0.05）；顺铂联合金葡素组临床治疗总有效率为85%，明显优于顺铂组、LI-2组，差异具有统计学意义（P<0.05）；金葡素组与顺铂联合金葡素组比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 不良反应比较 主要包括发热，胸闷、胸痛，消化道反应及白细胞、中性粒细胞总数降低等。顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组的不良反应发生率分别为2.9%、2.5%，明显低于顺铂组和IL-2组的55.6%、61.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
肺癌导致的胸腔积液是晚期患者的主要临床表现之一，该类患者已失去手术及放化療的最佳时机，此阶段应用胸膜腔内给药是常用的姑息疗法。目前临床常应用于胸腔给药的种类有以下几种：①化学药品，如滑石粉；②抗菌素类，如四环素、头孢唑林等；③细胞毒药物；④生物制剂；⑤中成药制剂。有研究表明[6]生物制剂、细胞毒药物应用于恶性肿瘤导致的胸腔积液疗效较好，具有临床疗效显著、毒副作用偏低、疼痛感较弱的优势。本研究选取我院内科病房收治的肺癌胸腔积液患者，应用不同药物组治疗肺癌所致胸腔积液，选择的顺铂、IL-2和金葡素均符合目前治疗原则。 金葡素是我国研制的抗癌生物制剂，是一种葡萄球菌肠毒素药物，该药物通过直接和MHC-Ⅱ类物质结合，引起特异性Vβ片段的T细胞增殖，从而对肿瘤细胞产生杀伤。有研究发现[7]，金葡素能够激活外周淋巴细胞，包括CD3+、CD56在內的细胞比例明显升高。IL-2是临床常用的生物调节剂，能够活化T淋巴细胞，激活NK细胞，增强单核细胞对肿瘤的杀伤性。顺铂是临床最为常用的光谱化疗药物，也是肺癌患者的核心药物之一，具有广谱抗癌效果。顺铂以二价铂和两个氯原子、按分子结合，可抑制癌细胞DNA复制过程。其中DDP细胞对顺铂最为敏感，高浓度顺铂可抑制RNA和蛋白质的合成。能够和DNA发生反应，与DNA形成交叉链接，有效抑制DNA的复制和转录，从而抑制细胞有丝分裂，局部用药能够增加药物浓度，增加对癌细胞的杀伤作用。
本次金葡素组临床治疗总有效率为82.4%，明显优于顺铂组33.3%、LI-2组46.1%，差异具有统计学意义（P<0.05）；顺铂联合金葡素组临床治疗总有效率为85%，明显优于顺铂组、LI-2组，差异具有统计学意义（P<0.05）。本研究的主要不良反应包括发热，胸闷、胸痛，恶心、呕吐等消化道反应及白细胞、中性粒细胞总数降低，顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组的不良反应发生率明显低于顺铂组和IL-2组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。这说明金葡素和顺铂联合金葡素组不良反应发生率偏低，具有较高的安全性。
综上所述，顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组临床疗效均明显优于顺铂组和IL-2组，且不良反应发生率低，顺铂联合金葡素组和单纯金葡素组均有较好的临床疗效，但以上两组临床疗效差异不大，联合组并不优于单纯金葡素方案。
参考文献
[1]辛庆红，李继成，陈杭薇，等.胸腔内注射不同药物治疗肺癌胸腔积液疗效对比观察[J].临床肺科杂志，2012，17（8）：1423-1424.
[2]涂德军，张启龙，洪俊强，等.胸腔内注射不同药物治疗肺癌胸腔积液疗效对比观察[J].河北医学，2014，20（2）：296-298.
[3]汤钊猷. 现代肿瘤学 [M]. 上海：复旦大学出版社，2003：24.
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[6]杨宏山， 瞿广桥. 艾迪注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察[J]. 中华全科医学， 2011， 09（06）：875-876.
[7]王怀碧， 汪宇宏， 苏立，等. 高聚金葡素联合顺铂治疗84例肺癌所致胸腔积液的临床观察[J]. 重庆医学， 2009， 38（1）：66-67.
（收稿日期：2016.01.06）