观察慢性间歇低氧(CIH)对大鼠肺脏局部炎症反应以及肺泡结构的影响，探讨药物诱导血红素加氧酶–1(HO–1)在此过程中的干预效果。
方法Sprague–Dawley雄性大鼠24只，按随机数字表法分为常氧对照组、CIH组、常氧＋hemin干预组(hemin组)和CIH＋hemin干预组(CIH＋hemin组)，每组6只。CIH组大鼠予间歇低氧环境中(4 min10%＋2 min21%O2，8 h/d，共6周)，对照组大鼠置于常氧环境中。利用腹腔注射hemin(4 mg/kg)诱导HO–1表达，IN组及CIH组腹腔注射等体积生理盐水。采用western blot检测大鼠肺脏HO–1及cleaved caspase3表达水平，ELISA检测大鼠肺脏局部炎症因子中性粒细胞化学趋化因子–1(CINC–1)、IL–6、肿瘤坏死因子–α(TNF–α)和单核细胞趋化蛋白–1(MCP–1)的表达水平，使用HE染色观察大鼠肺脏病理改变。
结果为期6周的CIH可明显升高肺脏炎症因子TNF–α[(2.20±0.10) vs (1.80±0.08) ng/ml]、IL–6[(0.87±0.05) vs (0.52±0.05) ng/ml]、CINC–1[(66±6) vs (39±5) pg/ml]和MCP–1[(2.20±0.09) vs (1.40±0.10) ng/ml]以及cleaved caspase3表达(均P<0.05)，hemin可明显抑制由于CIH诱导的肺脏炎症因子[(TNF–α：(1.60±0.20) ng/ml，IL–6: (0.60±0.07) ng/ml，CINC–1: (45±6) pg/ml，MCP–1: (1.80±0.10) ng/ml，均P<0.05]水平增高以及cleaved caspase3表达(P<0.01)，肺脏HO–1表达明显升高。hemin可进一步增加CIH下肺脏HO–1的表达水平。CIH导致肺泡结构损伤，而hemin诱导的HO–1升高可明显抑制由于CIH诱导的肺脏病理改变。
结论CIH可导致肺脏局部炎症因子表达升高，细胞凋亡及肺泡结构破坏，药物诱导HO–1升高可抑制CIH诱导的局部炎症反应和细胞凋亡，逆转肺泡结构损伤，表明CIH对肺脏的损伤作用及HO–1的保护功能。